3种新型盐酸吡格列酮共晶在大鼠体内的药动学
孔德文1
房政钰2
龚宁波2
王英2
杜立达3
张森1
蒋楠4
杨海光1
方莲花1
吕扬2
杜冠华1
1.中国医学科学院北京协和医学院药物研究所国家药物筛选中心,药物靶点研究和新药筛选北京市重点实验室,北京 1000502.中国医学科学院北京协和医学院药物研究所药物晶型中心,晶型药物研究北京市重点实验室,北京 1000503.山东济世药业有限公司,济南 2501014.河南大学药学院,开封 475004
摘要：目的:评价3种盐酸吡格列酮(pioglitazone hydrochloride,PGH)共晶在SD大鼠体内的生物吸收过程,改善PGH水溶性差、生物利用度低等问题.方法:采用悬浮液法制备得到盐酸吡格列酮-对氨基苯甲酸、盐酸吡格列酮-对氨基水杨酸和盐酸吡格列酮-没食子酸3 种新型共晶物质,通过多种分析检测技术进行表征,并采用HPLC-MS法测定大鼠血浆中PGH浓度,分析大鼠口服PGH共晶后的药动学参数.结果:3 种共晶均具有良好的稳定性和溶解度,其中盐酸吡格列酮-对氨基苯甲酸和盐酸吡格列酮-没食子酸2 个共晶能够改善大鼠口服PGH的生物利用度、达峰浓度(peak concentration,Cmax)和血药物浓度-时间曲线下面积(area under the cure,AUC).结论:共晶技术是改变药物PGH溶解度和体内吸收特点的一种重要方法.
关键词：盐酸吡格列酮共晶化合物高效液相质谱法药动学血药浓度
分类号：R944(药剂学)
资助基金：中国医学科学院医学与健康科技创新工程基金资助项目(2021-I2M-1-005)山东省重点研发计划资助项目(2019JZZY020909)
论文发表日期：2023-05-31
在线出版日期：2026-08-14（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 1057-1063 )
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