阿达木单抗生物学活性质控方法的建立和验证
贾哲1
郭莎2
王文波2
杨雅岚2
龙彩凤2
王兰2
刘万卉3
1.烟台大学药学院,烟台264005;中国食品药品检定研究院单克隆抗体产品室,国家卫生健康委员会生物技术产品检定方法及标准化重点实验室,国家药品监督管理局生物制品质量研究与评价重点实验室,北京1026292.中国食品药品检定研究院单克隆抗体产品室,国家卫生健康委员会生物技术产品检定方法及标准化重点实验室,国家药品监督管理局生物制品质量研究与评价重点实验室,北京1026293.烟台大学药学院,烟台264005
摘要：目的:建立基于肿瘤坏死因子-α(TNF-α)中和活性测定法的阿达木单抗生物学活性检测方法,为实现阿达木单抗同类产品生物学活性的平行比对研究提供技术手段.方法:以小鼠成纤维细胞L929为实验细胞,对TNF-α和放线菌素D(Act-D)等关键试剂进行标准化,并通过摸索细胞接种量、关键试剂浓度、阿达木单抗稀释梯度、孵育时间等对方法进行优化,并对优化后的方法进行实验室内的方法学验证与实验室间的联合验证,证实该方法的性能表现及对阿达木单抗原研药和生物类似药的适用性.结果:阿达木单抗在该方法中存在量效关系,优化后的方法确定细胞密度为2×104个·孔-1、TNF-α和Act-D浓度分别为1和400 ng·mL-1、抗体起始浓度为1000 ng·mL-1、稀释比为1:2.5、铺板时间和孵育时间为18和24 h,方法学验证表明该方法专属性合理、精密度好、准确性高,联合验证结果满意.结论:该方法适用于目前已上市的5家阿达木单抗,可以作为阿达木单抗生物学活性的平台化质控方法,便于国家药品抽验工作开展及各产品间的平行比较,同时也为国家标准品建立提供了可选的评价手段,为未来《中华人民共和国药典》对阿达木单抗各论的收载提供了技术支撑.
关键词：阿达木单抗原研药生物类似药生物学活性优化验证
分类号：R917(药物分析)
资助基金：国家药品标准提高项目(2020S08)
论文发表日期：2023-07-31
在线出版日期：2026-08-14（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：9( 1423-1431 )
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