柿叶提取物通过TLR4/NLRP3炎症信号通路和肠道菌群治疗溃疡性结肠炎的机制研究
张雪侠1
刘方洲2
梁瑞峰2
周敏3
刘长河1
李华妮1
郭晓燕2
1.河南省中医药研究院,郑州450004;河南省中药制剂工程技术研究中心,郑州4500042.河南省中医药研究院,郑州4500043.郑州大学,郑州450001
摘要：目的:鉴定柿叶提取物中黄酮类成分,从TLR4/NLRP3炎症信号通路和肠道菌群角度探究对溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)的作用机制.方法:利用HPLC法对柿叶(persimmon leaf,PL)提取物中5个黄酮类成分进行含量测定.采用3％葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium,DSS)构建小鼠UC模型.每天记录小鼠体质量和饮水量.Elisa法检测血清IL-6,TNF-α,IL-1β,IL-10水平,HE染色观察结肠组织的变化,Western blot法检测结肠组织中TLR4,IL-1β,NF-κB p65和NLRP3蛋白的表达,16S rDNA扩增子测序法检测粪便中肠道菌群的变化.结果:与Control组相比,DSS组小鼠体质量、结肠长度、IL-10水平显著降低(P<0.01);疾病活动指数和IL-6,TNF-α,L-1β水平升高(P<0.01).与DSS组相比,给药组小鼠体质量下降缓慢,结肠长度延长,疾病活动指数降低;IL-6,TNF-α,IL-1β水平显著降低(P<0.01),IL-10水平显著升高(P<0.01);TLR4/NLRP3相关蛋白表达显著上升(P<0.01);PL给药组TLR4,IL-1β,NF-κB p65,NLRP3蛋白表达降低(P<0.01);16 S rDNA扩增子测序法结果显示鼠乳杆菌、约氏乳杆菌、罗姆布茨菌、艾克曼菌种均有增加的趋势.病理结果显示DSS组小鼠可见结肠组织有严重的黏膜溃疡、隐窝丧失、炎性细胞浸润和杯状细胞耗竭,给药后小鼠结肠组织病变得到改善.HPLC法分离度好、准确度高.结论:柿叶提取物对DSS诱导的UC小鼠肠道损伤有保护作用,可能与抑制TLR4/NLRP3炎症信号通路降低炎症反应从而改善肠道微环境有关.
关键词：柿叶溃疡性结肠炎TLR4/NLRP3信号通路肠道菌群
分类号：R965(药理学)
资助基金：国家自然科学基金(81873022)河南省科技攻关计划项目(202102310501)河南省医学科技攻关计划项目(LHGJ20190831)河南省中医专项(2018ZY2028)河南省中医专项(2019ZY2106)河南省中医专项(20-21ZY2265)
论文发表日期：2023-08-15
在线出版日期：2026-08-14（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：9( 1561-1569 )
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