基于均匀设计实验的栀子-三七主要有效成分抗Aβ1-42诱导SH-SY5Y细胞损伤的配伍研究
岳钰茗1
杨冰2
周福军2
王泽凡2
周钰通2
付庆1
单淇2
徐旭2
1.天津中医药大学,天津 3001932.药物成药性评价与系统转化全国重点实验室(原释药技术与药动学国家重点实验室),天津 300301;天津市中药质量标志物重点实验室,天津 300301;天津药物研究院,天津 300301
摘要：目的:采用均匀设计实验方法,探索栀子和三七中5 个主要有效成分的有效配伍比例,为临床治疗阿尔茨海默病提供初步实验依据.方法:建立β-淀粉样蛋白(Aβ1-42)诱导SH-SY5Y细胞损伤模型,以细胞存活率为指标,研究主要有效成分抗Aβ1-42诱导SH-SY5Y神经细胞损伤的有效浓度,以损伤恢复率为指标选出5 种药效较好的成分.在此基础上筛选出的5 种药效良好的成分分别为自变量X1,X2,X3,X4,X5,损伤恢复率(%)为因变量Y,选用U21(215)均匀设计表和线性、二次多项式2 种数学模型,以逐步回归方法筛选变量,确定5 种有效成分的有效配伍比例.结果:栀子-三七主要有效成分除京尼平外均能提高Aβ1-42诱导SH-SY5Y细胞损伤的细胞存活率,并呈浓度依赖性.筛选得到5 种药效良好的成分为三七皂苷R1、人参皂苷Rb1、人参皂苷Rg1、栀子苷、京尼平龙胆双糖苷.均匀设计实验结果经回归分析得到Y =12.775 019 92-0.493 827 042 7X2 +0.070 634 665 58X1X2-0.022 126 968 533X1X5 +0.0530 006 919 5X3X4(r =0.857 4,F = 11.105 9,P =0.002),均匀设计实验验证得到最佳配伍比例为三七皂苷R1∶人参皂苷Rb1∶人参皂苷Rg1∶栀子苷∶京尼平龙胆双糖苷=1∶1∶1∶1∶0.行为学试验显示与模型组小鼠比较,盐酸多奈哌齐组、栀子-三七最优配伍的测试次数和记忆错误次数均显著降低.ROS和Western blot结果显示与模型组比较,盐酸多奈哌齐组、栀子-三七最优配伍可以有效降低ROS的荧光强度和RAGE蛋白的表达.结论:运用均匀设计筛选获得的最优配伍比例可有效改善阿尔茨海默病,其作用机制可能为抑制RAGE-ROS通路的激活发挥抗阿尔茨海默病的作用,为治疗阿尔茨海默病提供了实验依据.
关键词：阿尔茨海默病栀子苷三七皂苷R1人参皂苷Rb1人参皂苷Rg1配伍
分类号：R965(药理学)
资助基金：释药技术与药动学国家重点实验室(天津药物研究院)开放课题(010161003)
论文发表日期：2023-09-30
在线出版日期：2026-08-14（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：11( 1882-1892 )
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