扩增活化的淋巴细胞在重度免疫缺陷小鼠体内生物分布研究
侯田田1
李雪娇2
姜华1
秦超1
姚志伟3
霍艳1
耿兴超1
黄瑛1
1.中国食品药品检定研究院国家药物安全评价监测中心,药物非临床安全评价研究北京市重点实验室,北京 1001762.北京永泰生物制品有限公司,北京 1001763.三卿(北京)生物科技有限公司,北京10076
摘要：目的:研究扩增活化的淋巴细胞在重度免疫缺陷小鼠体内的分布情况.方法:使用96 只NPG小鼠,随机分为溶媒对照组和给药组,溶媒对照组动物尾静脉注射给予溶媒1 次;给药组动物尾静脉注射给予DiR标记的活化扩增的淋巴细胞(expanded activated lymphocytes,EAL)细胞1 次,于给药后不同时间点采血,并使用活体成像的方法检测EAL细胞.在给药后1h,3h,2d,7d,14 d,28 d,42 d,56d共8 个时间点小鼠实施麻醉后,解剖取血液、心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏、脑、睾丸、附睾、子宫、卵巢、胃、十二指肠、结肠、骨髓、脂肪、骨骼肌,冻存.采用流式细胞术、活体成像方法和qPCR方法,研究EAL细胞在外周血以及上述组织器官中的分布情况.结果:给药后2d外周血中CD+3T细胞、CD+3 CD+4 T细胞和CD+3 CD+8 T细胞数量较高,随后呈下降趋势,14d时最低,其后一直维持较低水平.由动物活体成像结果可知,细胞在小鼠体内主要分布在肺脏、肝脏脾脏部位和双侧腿骨,给药后1d内主要分布在肺脏和肝脏.由qPCR检测结果可知,细胞主要在肺脏和血液分布最多,其次为脾脏、肝脏和骨髓,其他组织仅有较少分布.给药后1h,肺脏中细胞基因拷贝数较高,给药后2d,血液和脾脏中细胞基因拷贝数较高,后都逐渐下降,14d最低,至56d时仅有1 只动物的个别脏器检测到细胞.结论:EAL细胞尾静脉注射给予NPG小鼠后,主要分布在肺脏、血液和脾脏.给药后56d时,细胞在动物体内基本消除.
关键词：扩增活化的淋巴细胞重度免疫缺陷小鼠生物分布
分类号：R967(药理学)
资助基金：国家重点研发计划(2021YFA1101602)中国科学院战略性先导科技专项(XDA1604050202)中国食品药品检定研究院关键技术研究基金资助项目(GJJS-2022-6-1)
论文发表日期：2023-10-31
在线出版日期：2026-08-14（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 2051-2057 )
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