去氢骆驼蓬碱及衍生物H-2-104大鼠体内毒代动力学研究
陈蓓1
许少全2
王常州2
赵宝玉2
柴志高2
巴依安·阿合勒别克2
朱鹏羽2
张莉3
赵军1
马芹4
高惠静1
1.新疆医科大学第一附属医院药学部,乌鲁木齐 830054;省部共建中亚高发病成因与防治国家重点实验室,乌鲁木齐 8300542.新疆医科大学药学院,乌鲁木齐 8300543.新疆医科大学附属肿瘤医院,乌鲁木齐 8300114.新疆华世丹药业股份有限公司,乌鲁木齐 830011
摘要：目的:利用HPLC建立大鼠血样中去氢骆驼蓬碱(HM)及衍生物9-丁基-1-甲基-N-(2-羟基)乙基-β-咔啉-3-甲酰胺(编号:H-2-104)的检测方法,考察重复给药的毒代动力学特征.方法:将Wistar大鼠随机分成HM低、中、高剂量组和H-2-104 低、中、高剂量组(35,70,140 mg·kg-1),每组8 只.开展重复给药毒性实验,对首次给药至给药结束28d后大鼠体内HM,H-2-104 的毒代动力学特征进行研究,计算动力学参数.结果:HM及衍生物H-2-104 均能检出,其线性范围均为 66.67～500 ng·mL-1,出现良好的线性关系.该方法的专属性、准确度、精密度、提取回收率及稳定性均符合生物样本测定要求.研究发现给予HM后,大鼠体内Cmax与AUC0-t分别为(301.78±67.24)ng·mL-1和(234.18±98.35)ng·mL-1·h(低浓度),(478.65±99.74)ng·mL-1和(710.03±208.93)ng·mL-1·h(中浓度),(721.51±107.52)ng·mL-1和(819.61±310.54)ng·mL-1·h(高浓度);给予 H-2-104 后,大鼠体内 Cmax与 AUC0-t分别为(234.84±102.03)和(198.67±38.88)ng·mL-1·h(低浓度),(298.73±87.52)ng·mL-1 和(676.55±210.83)ng·mL-1·h(中浓度),(411.81±123.71)ng·mL-1和(1004.86±426.05)ng·mL-1·h(高浓度);给药后2 个化合物的Tmax较快,并在4h内消除.结论:HM及衍生物H-2-104 各剂量组首、末次Cmax和AUC0-t均与剂量不成比例地增加,与剂量呈正相关性,呈非线性动力学特征.该研究所得结论初步阐明了HM及衍生物H-2-104 在大鼠体内毒代动力学的行为,实验结果为其后续研究提供支持和参考.
关键词：去氢骆驼蓬碱衍生物H-2-104HPLC法毒代动力学重复给药
分类号：R969.1(药理学)
资助基金：国家自然科学基金(82260722)国家重点实验室开放基金(SKL-HIDCA-2022-26)国家重点实验室开放基金(SKL-HIDCA-2022-BC3)新疆医科大学17期大学生创新创业训练计划(202210760033)
论文发表日期：2023-11-15
在线出版日期：2026-08-14（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 2178-2183 )
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