细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂曲拉西利抗肿瘤作用机制及临床研究进展
郑雪晴
张力
张晓彤
中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院呼吸与危重症医学科,北京 100730
摘要：细胞周期调控异常在肿瘤发生发展过程中发挥着关键作用.细胞周期蛋白依赖性激酶(cyc-lin-dependent kinase,CDK)家族负责细胞周期调控,其中CDK4 和CDK6 的活化使细胞从G1 期进入S期启动有丝分裂.CDK4/6 的过度激活与肿瘤发生密切相关,是抗肿瘤的可能靶点之一.CDK4/6 抑制剂可以通过作用于细胞周期阻滞肿瘤生长,同时影响肿瘤微环境、增强免疫活性,辅助抗肿瘤治疗.曲拉西利是一种小分子、高效、选择性、可逆的CDK4/6 抑制剂.曲拉西利在化疗前给药可将骨髓中的造血干细胞和髓系及淋巴系祖细胞暂时阻滞于G1 期,降低化疗引起的细胞毒性损伤,从而保护骨髓及免疫功能.2021 年2 月,曲拉西利已被美国FDA首次批准在广泛期小细胞肺癌(extensive stage small-cell lung cancer,ES-SCLC)的含铂/依托泊苷或含拓扑替康的化疗方案前使用,以减少成人患者化疗引起的骨髓抑制发生率.2022 年7 月,国家药品监督管理局也批准了曲拉西利应用于既往未接受过系统性化疗的ES-SCLC患者.另外,研究表明曲拉西利联合化疗可显著延长转移性三阴乳腺癌患者的生存期,其他曲拉西利相关临床研究仍在进行中.本文系统总结了曲拉西利的抗肿瘤作用机制,并梳理了曲拉西利的临床前及临床研究,以期为临床应用及未来研究提供参考.
关键词：曲拉西利肿瘤治疗化疗药物骨髓抑制免疫调节
分类号：R979.1(药品)
论文发表日期：2023-12-15
在线出版日期：2026-08-14（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：10( 2329-2338 )
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