多西环素联合左氧氟沙星对耐药肺炎克雷伯菌的体内外抗菌活性研究
吴凡1
王保贵2
胡文3
陈春林2
1.江西省药品检查员中心,南昌 330002.宜春学院化学与生物工程学院,宜春 3360003.宜春市人民医院,宜春 336000
摘要：目的:探究多西环素联合左氧氟沙星对耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌(carbapenem resistant Klebsiella pneumoniae,CRKP)的体内外抗菌活性.方法:于宜春市人民医院收集临床分离的 8 株CRKP,体外采用微量肉汤稀释法测定多西环素和左氧氟沙星对 8 株CRKP的最小抑菌浓度(minimal inhibition con-centration,MIC),棋盘稀释法判断两药联用的抑菌效果,时间-杀菌曲线法进一步评价两药联合的杀菌作用.结晶紫染色半定量生物膜法测定两药联用对生物膜形成的抑制作用和消除作用.体内利用鼻腔滴注CRKP菌液建立小鼠肺部急性感染模型,记录小鼠精神状态及肺部组织荷菌量、血清炎性因子C反应蛋白(C-reac-tive protein,CRP)、白细胞介素(IL)-6 的水平和病理形态学改变等指标评估,分析多西环素联合左氧氟沙星对CRKP的体内抗菌活性.结果:多西环素对 8 株CRKP的MIC 为 4～256 ug·mL-1,左氧氟沙星对 8 株CRKP的MIC为16～256 ug·mL-1.棋盘法显示多西环素联合左氧氟沙星对8 株CRKP具有80%的协同或相加作用;时间-杀菌曲线显示,多西环素联合左氧氟沙星对CRKP2 和CRKP7 作用24h后使细菌数较初始细菌数降低≥2 lg CFU·mL-1,呈现抑菌或杀菌作用;结晶紫染色法结果表明,多西环素与左氧氟沙星联用对CRKP生物膜具有抑制和破坏作用;动物实验表明,与模型组相比,联合组小鼠精神状态良好,肺部组织荷菌量及CRP,IL-6 水平显著降低(P<0.001);HE染色结果表明,给药组较模型组肺泡结构清晰,炎性细胞减少,充血面积降低,差异均有统计学意义(P<0.001).结论:体外实验表明,多西环素联用左氧氟沙星对CRKP具有协同抗菌或杀菌作用,体内实验表明多西环素联用左氧氟沙星可降低炎性指标,有效治疗肺组织细菌感染,有较好的体内抗菌作用.
关键词：耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌多西环素左氧氟沙星联合药敏生物膜动物实验
分类号：R965(药理学)
论文发表日期：2023-12-15
在线出版日期：2026-08-14（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：9( 2425-2433 )
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