人血浆中尼洛替尼的LC-MS/MS测定法及其药动学应用
马欢
周臻
李周
葛庆华
康修远
医药先进制造国家工程研究中心,上海 201203
摘要：目的:建立LC-MS/MS法测定人血浆中的尼洛替尼浓度,并应用于尼洛替尼胶囊中国健康受试者空腹药动学研究.方法:以氘代尼洛替尼为内标,血浆样品采用甲醇沉淀的方式分离蛋白并离心取上清液进样.色谱柱为Kinetex C18柱(100 mm×2.1 mm,2.6μm).流动相A为水(含0.1%甲酸和5 mmol·L-1甲酸铵),流动相B为甲醇,67%B进样,流速为0.4mL·min-1.尼洛替尼及内标的离子对分别为530.25→289.30 和536.25→295.30.方法经完整验证后,应用于12 例中国健康受试者空腹药动学研究.结果:血浆中尼洛替尼在2～600 ng·mL-1范围内线性关系良好,方法回收率为 97.0%～104.3%,批内RSD≤4.18%,批间RSD≤6.43%.正常血浆无明显基质效应,分别在正常血浆中添加5%全血和2%脂肪乳剂考察特殊基质效应,证明溶血和高脂基质不影响测定准确性.12 例中国健康受试者口服尼洛替尼胶囊后,经统计t1/2为(24.7±32.2)h,Cmax为(400.1±164.6)ng·mL-1,Tmax为(2.4±0.9)h,AUC0→72为(7 900±2 598)ng·mL-1·h,AUC0→∞为(9 226±3 649)ng·mL-1·h.结论:本方法快速灵敏、准确度高、准确性好,适用于尼洛替尼的血药浓度测定及药动学研究.
关键词：尼洛替尼LC-MS/MS法方法验证药动学
分类号：R917(药物分析)
论文发表日期：2024-01-15
在线出版日期：2026-08-14（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 62-67 )
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