基于蛋白组学探讨麦冬皂苷D改善肺纤维化的作用机制
陈婷1
包晟川1
李京涛2
魏海梁3
惠毅4
闫曙光1
1.陕西中医药大学基础医学院胃肠病教研室,咸阳 712046;陕西省胃肠病证方药重点研究室,咸阳 7120462.陕西中医药大学附属医院肝病一科,咸阳 7120463.陕西中医药大学附属医院普外一科,咸阳 7120464.陕西中医药大学基础医学院胃肠病教研室,咸阳 712046
摘要：目的:运用蛋白组学的方法研究麦冬皂苷 D 对小鼠肺纤维化的影响及其机制.方法:将C56BL/6 小鼠按体质量随机分为正常组、模型组、阳性对照组和麦冬皂苷D组.除正常组外,其余各组小鼠气管滴注盐酸博来霉素5mg·kg-1,24h后阳性对照组给予强的松(5mg·kg-1)灌胃,麦冬皂苷D组给予麦冬皂苷D(10 mg·kg-1)灌胃,连续给药14 d.通过显微CT观察肺组织影像学改变,染色观察小鼠肺纤维化程度,运用DIA定量蛋白组学技术检测肺组织中的差异蛋白,并分析这些差异蛋白富集的主要通路.运用Western blot(WB)对肺组织中的炎症相关蛋白进行验证.结果:与模型组比较,麦冬皂苷D给药后可显著改善小鼠肺纤维化的病理状态,CT表明小鼠肺实变减轻,染色提示肺胶原纤维化减少,肺组织中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)阳性表达减轻.蛋白组学发现,相对于模型组,麦冬皂苷D组肺组织共有65 个差异蛋白,其中上调蛋白46 个、下调蛋白19 个.GO功能富集发现,麦冬皂苷D调控的差异蛋白参与了生物过程、分子功能和细胞组分,主要富集于对压力的反应(response to stress)、碳水化合物衍生物结合(carbohydrate de-rivative binding)和肌原纤维(myofibril).KEGG分析显示,麦冬皂苷D所涉及的信号通路主要包括冠状病毒疾病-新型冠状病毒肺炎(coronavirus disease-COVID-19)、补体和凝血级联(complement and coagulation cas-cades)、NOD样受体信号通路(NOD-like receptor signaling pathway)、肿瘤坏死因子信号通路(TNF signaling pathway)和白介素-17 信号通路(IL-17 signaling pathway)等,WB结果证实麦冬皂苷D可显著降低炎症相关蛋白NOD样受体蛋白3(NLRP3)和IL-18,TNF-α,IL-6 的表达(P＜0.01,P＜0.001).结论:麦冬皂苷D可改善博来霉素所致的肺纤维化,其作用机制可能与减轻炎症反应、调节相关通路密切相关.
关键词：肺纤维化麦冬皂苷D蛋白组学
分类号：R965(药理学)
资助基金：国家自然科学基金(81703974)陕西省自然科学基础研究计划面上项目(2021JM-473)肺肠纤维化的中医药防治研究创新团队资助项目(2013-CXTD-01)
论文发表日期：2024-02-29
在线出版日期：2026-08-14（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：11( 372-382 )
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