基于Th17/Treg免疫平衡研究黄芩醇提物治疗溃疡性结肠炎的作用机制
郭春雨1
董红敬2
郭兰萍3
李佳4
潘少斌4
李庆军4
王晓2
1.山东中医药大学药学院,济南 250300;齐鲁工业大学(山东省科学院)山东省分析测试中心山东省大型精密分析仪器应用技术重点实验室,济南 2500142.齐鲁工业大学(山东省科学院)山东省分析测试中心山东省大型精密分析仪器应用技术重点实验室,济南 2500143.中国中医科学院中药资源中心道地药材国家重点实验室培育基地,北京 1007004.山东中医药大学药学院,济南 250300
摘要：目的:探究黄芩醇提物调节免疫平衡治疗溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)的作用及机制.方法:将24 只C57BL/6 小鼠随机分为正常组、模型组、美沙拉嗪组(500 mg·kg-1)、黄芩醇提物(400 mg·kg-1)组,每组6 只.采用2.5%葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium,DSS)的饮用水建立UC小鼠模型.每天观察各组小鼠体重及一般情况,d6 计算疾病活动指数(DAI);测量结肠长度;采用流式细胞术检测肠系膜淋巴结和脾脏中辅助性T细胞17(T helper 17,Th17)和调节性T细胞(regulatory T cells,Treg)比例;苏木精-伊红染色观察结肠组织损伤程度;酶联免疫吸附法检测结肠白细胞介素-6(interleukin,IL-6),IL-10 和IL-1β的含量;蛋白免疫印迹法检测结肠Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)、核因子κB p65(nuclear factor-kappa B,NF-κB p65)、p-NF-κB p65 及核因子κB抑制蛋白-α(I kappaB-alpha,IκB-α)的表达水平;气相色谱-质谱联用检测短链脂肪酸的含量;高内涵成像技术观察RAW264.7 细胞核转位情况.结果:黄芩醇提物可改善DSS诱导的小鼠结肠炎症状,恢复肠系膜淋巴结和脾脏中Th17/Treg免疫平衡,降低结肠组织中IL-1β和IL-6 水平、提高IL-10 表达水平,降低TLR4,NF-κB p65 和p-NF-κB p65 表达水平,提高IκB-α表达水平,提高肠道短链脂肪酸含量,抑制脂多糖诱导引起的核转位.结论:黄芩醇提物可以改善UC小鼠的症状,其机制可能是通过改善肠道稳态,抑制TLR4/NF-κB通路以恢复Th17/Treg免疫平衡.
关键词：黄芩醇提物溃疡性结肠炎Th17/Treg免疫平衡TLR4/NF-κB信号通路短链脂肪酸
分类号：R965(药理学)
资助基金：山东省重点研发计划资助项目(2021CXGC010508)中央本级重大增减支项目(2060302)齐鲁工业大学(山东省科学院)重大创新专项资助项目(2022JBZ02-04)山东省医药卫生科技发展计划资助项目(2019WS554)
论文发表日期：2024-02-29
在线出版日期：2026-08-14（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：10( 390-399 )
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