绞股蓝总皂苷最佳治疗剂量筛选及其降脂保肝肾作用和机制研究
邓萌玥1
杨长鑫2
冯宝文2
施和敏3
夏谍1
丁俞珍1
晏子俊1
位盼盼1
何波1
陈彤1
1.昆明医科大学药学院暨云南省天然药物药理重点实验室,昆明 6505002.红云制药集团股份有限公司,成都 6102003.红云制药(梁河)有限公司,梁河 679200
摘要：目的:探究绞股蓝总皂苷(gypenosides,GPs)不同剂量组对高血脂大鼠的降脂、肝肾保护作用及其初步机制,筛选其最佳治疗剂量.方法:高脂饮食诱导构建高血脂大鼠模型,采用不同剂量GPs对其进行分组给药治疗,通过测定大鼠血脂、肝脏脂质、肝肾功能及其氧化应激等相关指标考察其药效,检测血清中前蛋白转化枯草杆菌蛋白酶/Kexin9型(PCSK9)、羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶(HMGR)、过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR-α和PPAR-γ)的分泌量以初步探究其作用机制.结果:GPs能显著降低血清及肝匀浆中总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)和低密度脂蛋白(LDL-C),提高高密度脂蛋白(HDL-C)水平,120～240 mg·kg-1 GPs与20 mg·kg-1非诺贝特表现出类似的降血脂效果,甚至对于下调肝脏脂质效果更好.120～240 mg·kg-1 GPs还降低肝匀浆中谷丙转氨酶(ALT)及谷草转氨酶(AST)的含量,明显减少肝细胞脂肪样变及气球样变,减轻肝脏病变程度;显著降低了血清中尿素氮(BUN)和肌酐(CRE)的含量,减少了高血脂大鼠肾小管变性坏死以及胞质空泡化和溶解.同时,GPs还增强了大鼠体内抗氧化酶(SOD,CAT和GSH-Px)的活性,减少了氧化应激和脂质过氧化物丙二醛(MDA)含量,并显著降低PCSK9的分泌,增加了PPAR的表达.结论:GPs具有降脂作用,药效与剂量呈正相关,剂量范围120～240 mg·kg-1疗效最佳,可能与其抑制PCSK9分泌和增强PPAR表达有关;并且GPs能有效减少高血脂造成的肝肾损伤和脂质过氧化损伤,为进一步深入开发GPs的临床应用提供可靠的理论依据.
关键词：绞股蓝总皂苷剂量筛选高血脂肝肾保护抗氧化蛋白转化枯草杆菌蛋白酶/Kexin9型过氧化物酶体增殖物激活受体
分类号：R965(药理学)
资助基金：国家自然科学基金(81760698)云南省天然药物药理重点实验室开放基金重点项目(YKLPNP-K2302)红云制药(梁河)有限公司绞股蓝总苷胶囊最佳服用剂量的筛选横向课题(202153517000228)
论文发表日期：2024-03-15
在线出版日期：2026-08-14（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：11( 458-468 )
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