青藤碱-硝酸酯偶联物的合成及体外抗肿瘤活性筛选
周慧娴1
余梓楷1
吴志文1
朱祖昌1
何宝恩2
王涛1
1.广州中医药大学中药学院,广州 5100062.珠海联邦制药有限公司纯化研发中心,珠海 519040
摘要：目的:为寻找青藤碱有效的结构修饰方法以挖掘其抗肿瘤作用.方法:基于对母体结构特点的剖析设计合成了一系列青藤碱-硝酸酯偶联物,所合成偶联物的结构经IR光谱、1 H-NMR、13 C-NMR和高分辨质谱确证.运用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法筛选偶联物对人源5 种肿瘤细胞(宫颈癌Hela细胞、肺癌A549细胞、肝癌HepG2 细胞、乳腺癌MCF-7 细胞和结肠癌HT-29 细胞)体外抗肿瘤活性.结果:共设计合成了9个青藤碱-硝酸酯偶联物.相比其他系列的偶联物,6-苯腙基青藤碱-硝酸酯偶联物体外抗肿瘤作用更为突出,其中衍生物10d对Hela,MCF-7 及HT-29 细胞株的抑制作用均优于阳性对照药顺铂,IC50分别为(9.72±0.53),(15.46±8.16),(8.19±1.05)μmol·L-1.结论:衍生物10d对多种待测肿瘤细胞有良好的体外抗肿瘤活性,可作为抗肿瘤的前体药物分子,值得继续开展进一步的研究.
关键词：青藤碱结构修饰硝酸酯偶联物抗肿瘤
分类号：R965(药理学)
资助基金：广州中医药大学双一流与高水平大学学科协同创新团队资助项目(2021xk87)
论文发表日期：2024-04-15
在线出版日期：2026-08-14（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：9( 705-713 )
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