原花青素B2在双环己酮草酰二腙诱导脱髓鞘模型中调节铁代谢和减轻氧化应激促进髓鞘再生作用机制研究
苑舒文1
陈莹1
刘健1
梁亚杰1
李彦青1
柴智1
肖保国2
马存根1
王青1
1.山西中医药大学国家中医药管理局多发性硬化益气活血重点研究室,神经生物学研究中心,晋中 0306192.复旦大学附属华山医院神经内科医学神经生物学国家重点实验室,上海 200025
摘要：目的:探究原花青素B2(proanthocyanidins B2,PC-B2)促进双环己酮草酰二腙(cuprizone,CPZ)诱导的小鼠脱髓鞘模型髓鞘再生的作用机制.方法:选用 40 只C57BL/6 雄性小鼠,随机分为 4 组,给予0.2%(质量分数)的CPZ构建脱髓鞘小鼠模型;采用旷场、T迷宫和高架十字迷宫观察小鼠行为学变化;通过固蓝染色(luxol fast blue,LFB)和免疫荧光染色观察胼胝体区域髓鞘、髓鞘碱性蛋白(myelin basic protein,MBP)、降解髓鞘碱性蛋白(degraded myelin basic protein,dMBP)、腺瘤样息肉抗体(adenomatous polyposis co-li,CC1)、铁蛋白(ferritin)、胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)、离子化钙结合适配分子1(ionized calcium binding adapter molecule 1,Iba1)的变化;采用ELISA法检测脑匀浆中过氧化氢酶(catalase,CAT)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、活性氧(reactive oxygen species,ROS)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)以及亚铁离子和总铁的表达水平;分别采用RT-PCR和Western Blot检测转铁蛋白受体1(transferrin receptor 1,TfR1)、核受体辅活化子4(nuclear receptor coactivator 4,NCOA4)、ferritin、膜铁转运蛋白l(ferroportin 1,FPN1)、谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathi-one peroxidase 4,GPX4)、核因子E2 相关因子 2/血红素加氧酶-1(nuclear factor erythroid 2-related factor 2/heme oxygenase-1,Nrf2/HO-1)通路的表达情况.结果:与CPZ +NS组比较,PC-B2 能够促进小鼠脑内胼胝体区域髓鞘再生,改善CPZ诱导的脑内铁代谢异常和脂质过氧化反应,增强CAT,SOD和GSH-Px活性,增加少突胶质细胞和星形胶质细胞的数量,减少小胶质细胞的数量,降低TfR1,NCOA4 的表达,增加ferritin,FPN1,GPX4 以及Nrf2/HO-1 的表达.结论:PC-B2 可能通过激活Nrf2/HO-1 信号通路,改善CPZ小鼠脑内的铁代谢紊乱和氧化应激,发挥髓鞘修复作用.
关键词：原花青素B2双环己酮草酰二腙脱髓鞘铁代谢氧化应激核因子E2相关因子2/血红素加氧酶-1通路
分类号：R965(药理学)
资助基金：国家自然科学基金(81903596)山西省卫健委医学科技领军团队(2020TD05)山西中医药大学科技创新团队(2022TD2006)山西中医药大学学科建设经费(030200117)山西中医药大学科技创新能力培育计划太行本草资助项目(2022PY-TH-11)山西中医药大学科技创新能力培育计划太行本草资助项目(2022PY-TH-37)山西中医药大学研究生创新创业项目(2022CX018)
论文发表日期：2024-04-30
在线出版日期：2026-08-14（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：11( 825-835 )
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