X射线辐射对埃克替尼大鼠体内药动学的影响
王玲梅1
杨凡1
梁博涵1
张爱杰2
王伟占3
刘鉴峰2
董世奇2
樊慧蓉2
1.中国医学科学院放射医学研究所,天津 3001922.中国医学科学院放射医学研究所,天津 300192;中国医学科学院创新药物放射性药代研究重点实验室,天津 3001923.天津市第四中心医院心内科,天津 300142
摘要：目的:建立测定大鼠血浆中埃克替尼浓度的LC-MS/MS定量分析方法,研究X射线辐照对埃克替尼在大鼠体内药动学的影响并探究其RT-PK(radiotherapy-pharmacokinetics)现象.方法:将SD大鼠随机分为对照组和辐射组,辐射组分别进行不同剂量、不同次数及不同部位的X射线照射,恢复24 h后和对照组同时灌胃给予15mg·kg-1埃克替尼,采集不同时间点大鼠血浆.用LC-MS/MS定量分析方法测定大鼠血浆样品中埃克替尼的浓度,计算药动学参数.结果:测定大鼠血浆中埃克替尼浓度的LC-MS/MS方法通过了严格的方法学验证.大鼠灌胃给予埃克替尼后,其药动学实验结果显示,单次照射后随辐射剂量增加,胸腔辐射组血药浓度-时间曲线下面积(AUC)呈增加趋势,但无统计学差异;连续5 d胸腔照射(RT2Gy)后埃克替尼AUC显著下降;单次腹腔照射(RT5Gy)后埃克替尼的达峰浓度(Cmax)显著下降,其他药动学参数无显著改变.结论:通过验证的LC-MS/MS方法快速、准确、灵敏,可应用于测定大鼠血浆埃克替尼的浓度.药动学吸收实验结果提示单次X射线辐射对埃克替尼药动学影响不显著,多次胸腔照射可能导致该药物血浆暴露量降低,提示临床应根据实际情况合理调整埃克替尼的用量.
关键词：埃克替尼辐射药动学液相色谱-质谱联用
分类号：R969.1(药理学)
资助基金：国家自然科学基金(82204509)国家自然科学基金(82104284)中国医学科学院医学与健康科技创新工程项目(2022-I2M-2-002)中国医学科学院医学与健康科技创新工程项目(2021-I2M-1-058)
论文发表日期：2024-06-30
在线出版日期：2026-08-14（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：8( 1262-1269 )
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