多纳非尼联合组蛋白去乙酰化酶抑制剂对肝癌细胞系的协同抗肿瘤作用
代雅风1
李晖1
吴迪1
李晓婷2
张朋军1
朱旭1
1.北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所 介入治疗科,北京 1001422.北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所 影像科,北京 100142
摘要：目的:探讨多纳非尼(donafenib)与组蛋白去乙酰化酶抑制剂(histone deacetylase inhibitor,HDACi)cambinol联合用药对肝细胞和肝癌细胞增殖和凋亡的影响以及对裸鼠体内人源肝癌移植瘤细胞(HuH-7)的治疗作用.方法:分别使用不同浓度的多纳非尼、cambinol 单药及两药联合作用于 HuH-7 和Hep3B 2.1-7 细胞系,采用CCK-8 法检测吸光度以计算增殖抑制率;流式细胞术检测细胞凋亡与细胞周期;细胞划痕实验检测迁移能力;Western Blot法检测膜蛋白表达量;建立裸鼠皮下移植瘤模型以评估两药联合在体内是否存在协同抗肿瘤作用.结果:单独应用多纳非尼或cambinol均可抑制HuH-7 和Hep3B 2.1-7细胞增殖,而联合用药组抑制增殖的能力显著增加(P<0.01),联合指数(combination index,CI)在两细胞系中均<1;联合用药组相较于单药组诱导细胞凋亡增加;处于各周期细胞的比例变化不明显;联合用药显著抑制肝癌细胞迁移和ATP结合盒转运体超家族成员三磷酸腺苷结合转运蛋白B1(ATP-binding cassette sub-family B member 1,ABCB1)蛋白表达;在体内实验中,联合用药协同抑制裸鼠移植瘤生长,Q值>1.15.结论:多纳非尼和cambinol联合用药可以较好地抑制肝癌细胞系增殖并且协同抑制裸鼠移植瘤生长,其机制与诱导细胞凋亡和抑制ATP结合盒转运体超家族成员ABCB1 有关.
关键词：多纳非尼组蛋白去乙酰化酶抑制剂肝癌细胞系联合用药协同作用
分类号：R979.1(药品)
资助基金：国家自然科学基金(82372054)登峰人才计划(DFL20220903)
论文发表日期：2024-07-15
在线出版日期：2026-08-14（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：11( 1370-1380 )
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