新型KRASG12C抑制剂VT198的药效学及药动学研究
王美晴1
白虎成2
张枢3
李小川1
王廷春2
段小群1
1.桂林医学院,桂林 5410002.博济医药科技股份有限公司,广州 5100003.苏州旭辉检测有限公司,苏州 215000
摘要：目的:通过细胞和小鼠模型实验研究新型KRASG12C抑制剂VT198 的体内外抗肿瘤作用.建立VT198 和其阳性对照药MRTX849 的LC-MS/MS方法,研究VT198 在大鼠体内的药动学特征.方法:运用CTG发光法、Transwell迁移实验检测VT198 对KRASG12C突变的人非小细胞肺癌细胞NCI-H358 增殖及迁移的影响.建造裸小鼠肿瘤细胞系移植模型,口服给药后测定荷瘤鼠的体重及肿瘤体积.灌胃(ig)给予SD大鼠VT198 和其阳性对照药,建立LC-MS/MS方法测定大鼠血浆中的药物浓度,并计算药动学参数.结果:VT198的IC50为3.07 nmol·L-1,细胞迁移率为(36.39±1.87)%,体内肿瘤体积抑制率为124.56%.大鼠单次ig给药(剂量10 mg·kg-1)后,VT198 的Tmax为(3.33±1.15)h,Cmax为(627.67±102.94)ng·mL-1,AUC0-t为(3 805.33±1 167.07)h·ng·mL-1,阳性对照药的Tmax为(6.00±0.00)h,Cmax为(69.63±18.11)ng·mL-1,AUC0-t为(609.25±77.88)h·ng·mL-1.结论:体外细胞实验表明VT198 对NCI-H358 细胞具有生长抑制及迁移抑制作用,体内药效学实验表明其能够有效抑制肿瘤体积增长,体内药动学实验表明VT198 的吸收程度和速度优于阳性对照药MRTX849.VT198 作为治疗KRASG12C突变蛋白相关癌症的潜在药物,具有进一步研究的价值.
关键词：非小细胞肺癌KRASG12C抑制剂药效学LC-MS/MS法药动学
分类号：R979.1(药品)
资助基金：广西科技重大专项资助项目(AA22096025)广西研究生教育创新计划项目(YCSW2023431)
论文发表日期：2024-07-31
在线出版日期：2026-08-14（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 1466-1471 )
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