含Src同源2结构域蛋白酪氨酸磷酸酶2抑制剂在肿瘤靶向和免疫治疗中的应用进展
石格格1
王昭维2
邱玥媛2
何磊2
李招招2
史佳欣3
赵博晨3
韩笑3
杜海琛2
张英起2
1.西北大学生命科学学院,西安 710069;空军军医大学药学系生物制药学教研室,西安 7100322.空军军医大学药学系生物制药学教研室,西安 7100323.空军军医大学基础医学院,西安 710032
摘要：由PTPN11基因编码的含Src同源2结构域蛋白酪氨酸磷酸酶2(Src homology 2 domain-con-taining protein tyrosine phosphatase,SHP2)是细胞关键调节因子蛋白酪氨酸磷酸酶(protein tyrosine phospha-tase,PTP)家族的一员,在多种恶性肿瘤中高表达.一方面,SHP2通过介导RAS-MAPK,PI3K-AKT和JAK-STAT等信号通路调节肿瘤细胞的生理功能.另一方面,在肿瘤微环境中,SHP2与免疫抑制受体[如程序性死亡受体 1(programmed death-1,PD-1)、细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4(cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4,CTLA-4)等]结合,调节免疫细胞的功能,造成免疫微环境的抑制性.因此,SHP2在肿瘤中具有调节肿瘤细胞和免疫微环境的双重功能,提示其为极具价值的肿瘤治疗靶点.近年来,大量具有成药潜力的SHP2抑制剂进入临床试验,为肿瘤靶向治疗提供新的可能.目前SHP2抑制剂的研究已经取得一定成果,但仍存在较多耐药性、非特异性和毒性等问题.因此,需进一步研究SHP2抑制剂的成药性和靶向策略.本文对S HP2参与信号通路的调控机制和其在肿瘤和免疫微环境中的作用进行总结,并对S H P2抑制剂及其临床研究进展进行综述.
关键词：含Src同源2结构域蛋白酪氨酸磷酸酶2肿瘤信号通路肿瘤免疫微环境含Src同源2结构域蛋白酪氨酸磷酸酶2抑制剂
分类号：R979.1(药品)
资助基金：国家自然科学基金(82204259)
论文发表日期：2024-08-15
在线出版日期：2026-08-14（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 1557-1563 )
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