NLRP3/Caspase-1/IL-1β轴在白藜芦醇抗骨关节炎中作用研究
王睿淇1
何健宜1
孙应许1
杨迎春1
顾海伦2
刘莉1
1.中国医科大学环境应激与慢病防控教育部重点实验室,沈阳 110122;中国医科大学公共卫生学院营养与食品卫生教研室,沈阳 1101222.中国医科大学附属盛京医院骨科,沈阳 110004
摘要：目的:白藜芦醇被认为是治疗骨关节炎(osteoarthritis,O A)的潜在候选药物,但其保护机制仍有待阐明.本研究旨在研究白藜芦醇对高脂饮食(high-fat diet,HFD)诱导的肥胖相关OA中核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白 3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3,NLRP3)/胱天蛋白酶-1(Caspase-1)/白介素-1β(interleukin-1 β,IL-1β)轴的影响及磷脂酰肌醇 3 激酶(phosphoinositide 3-kinase,PI3K)/丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(serine/threonine-protein kinase,AKT)信号通路在其中的作用.方法:雄性C57BL/6小鼠用HFD或HFD+白藜芦醇喂养22周.收集膝关节,应用组织学、免疫组织化学和PCR检测软骨损伤程度和NLRP3,Caspase-1和IL-1β表达.在体外实验中,用IL-1β处理SW1353软骨肉瘤细胞以模拟OA状态,并使用PI3K抑制剂LY294002阻断PI3K/AKT信号通路,Western blot检测NLRP3,Caspase-1和IL-1β蛋白表达.结果:HFD喂养的小鼠软骨组织出现OA样损伤,而白藜芦醇处理能减轻这种损伤.HFD上调小鼠软骨组织NLRP3,Caspase-1和IL-1β的mRNA和蛋白表达,而白藜芦醇处理显著抑制这种上调作用.此外,LY294002能降低SW1353细胞受IL-1β刺激升高的NLRP3和Caspase-1的表达,白藜芦醇联合LY294002共同处理可进一步下调NLRP3和Caspase-1的表达.单独白藜芦醇处理或LY294002处理降低NLRP3和Caspase-1表达的作用没有差异.结论:肥胖相关OA小鼠关节软骨中NLRP3/Caspase-1/IL-1β轴被激活,白藜芦醇通过抑制其激活发挥保护作用,且其抑制机制与PI3K/AKT信号通路无关.
关键词：骨关节炎白藜芦醇核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3炎性小体PI3K/AKT信号通路肥胖
分类号：R965(药理学)
资助基金：辽宁省教育厅科学研究经费面上项目(LJKZ0747)辽宁省自然科学基金资助项目(2022-MS-093)
论文发表日期：2024-09-15
在线出版日期：2026-08-14（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：9( 1787-1795 )
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