北葶苈子中抗心肌细胞凋亡活性成分筛选
李静阳1
张莉1
杨方方1
卢仁睿1
李孟1
冯卫生2
郑晓珂2
1.河南中医药大学药学院,郑州 4500462.河南中医药大学药学院,郑州 450046;河南省中药开发工程技术研究中心,郑州 450046
摘要：目的:从北葶苈子中提取、分离得到的27种化合物中筛选出对阿霉素诱导的心肌细胞损伤模型有改善作用的成分,并对其作用机制进行初步研究.方法:阿霉素梯度浓度给药筛选最佳给药浓度,采用5 μg·mL-1阿霉素建立H9c2心肌细胞损伤模型,用北葶苈子中化合物处理细胞24 h,检测细胞活力及乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)、总超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,T-SOD)、丙二醛(malondialde-hyde,MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)水平,流式细胞术检测活性氧(reactive ox-ygen species,ROS)、线粒体膜电位和细胞凋亡水平,In-Cell-Western法检测线粒体凋亡通路关键蛋白表达水平.结果:北葶苈子中的北葶新苷D(LS-18)、槲皮素-3-O-β-D-葡萄糖-(1→2)-β-D-葡萄糖苷(LS-22)和槲皮素-3-O-β-D-吡喃半乳糖苷(LS-26)可有效提高心肌细胞活力,降低LDH,MDA水平,升高T-SOD水平,改善氧化应激.进步一研究发现LS-18,LS-22和LS-26可降低细胞ROS水平,提高线粒体膜电位水平,抑制心肌细胞凋亡,抑制线粒体凋亡通路关键蛋白半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)表达水平,降低B淋巴细胞瘤-2 相关 X 蛋白/B 淋巴细胞瘤-2(Bcl-2-associated X protein/B lymphocytoma-2,Bax/Bcl-2)水平.结论:北葶苈子中化合物LS-18,LS-22和LS-26对阿霉素诱导的H9c2细胞损伤具有显著的保护作用,其机制可能与改善氧化应激稳态、抑制线粒体凋亡途径有关.
关键词：北葶苈子北葶新苷阿霉素心肌损伤线粒体凋亡通路氧化应激
分类号：R965(药理学)
资助基金：国家重点研发计划(2019YFC1708802)河南省科技攻关项目(212102310345)河南中医药大学博士科研基金资助项目(BSJJ2018-04)
论文发表日期：2024-09-30
在线出版日期：2026-08-14（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：10( 1933-1942 )
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