GW0742激动过氧化物酶体增殖物激活受体β/δ对新生大鼠生发基质出血的保护作用
陈琴1
冯占辉2
王筱雅1
熊英3
汪朝云3
刘绒洁1
张晴1
叶兰3
1.贵州医科大学 基础医学院药理学教研室,贵阳 5500252.贵州医科大学 附属医院神经内科,贵阳 5500253.贵州医科大学 基础医学院机能学实验室,贵阳 550025
摘要：目的:研究GW0742 激动过氧化物酶体增殖物激活受体β/δ(peroxisome proliferator activated receptor β/δ,PPARβ/δ)对新生大鼠生发基质出血(germinal matrix hemorrhage,GMH)的神经保护作用,并探讨其作用机制.方法:7 日龄乳鼠按体质量随机分为假手术组(Sham,S),模型组(GMH,G),GW0742 低剂量组(low-dose,L)、中剂量组(medium-dose,M)、高剂量组(high-dose,H).右半球生发基质层注射0.3U胶原酶诱导GMH模型,造模后30 min腹腔注射GW0742.神经行为学测试评估SD乳鼠的神经功能;脑含水量评估其脑水肿程度;脑血红蛋白含量检测脑出血情况;试剂盒检测亚铁离子含量;HE染色观察SD乳鼠脑组织病理形态;Western blot实验检测转铁蛋白受体1(transferrin receptor 1,TFR1)、谷胱甘肽过氧化物酶4(gluta-thione peroxidase 4,GPX4)蛋白表达.结果:与S组比较,G组翻正反射实验和负趋地性实验消耗时间增加,神经功能障碍评分升高(P<0.01,P<0.01,P<0.01),脑含水量、脑血红蛋白含量、脑组织亚铁含量增加(P<0.01,P<0.01,P<0.01),患侧脑组织损伤显著,上调TFR1 蛋白表达(P<0.05),下调GPX4 蛋白表达(P<0.05);与G组比较,L组缩短翻正反射实验和负趋地性实验消耗时间,评分降低(P<0.05,P<0.05,P<0.05);脑含水量和脑血红蛋白含量以及脑亚铁含量降低(P<0.05,P<0.05,P<0.05).M组翻正反射实验和负趋地性实验消耗时间减少(P<0.01,P<0.01),评分降低(P<0.01);脑含水量和脑血红蛋白含量以及脑亚铁含量降低(P<0.01,P<0.01,P<0.01).H组翻正反射实验和负趋地性实验消耗时间减少(P<0.01,P<0.01),评分降低(P<0.01),脑含水量和脑血红蛋白含量以及脑亚铁含量降低(P<0.01,P<0.01,P<0.01),脑组织损伤减轻,TFR1 蛋白表达减少(P<0.05),GPX4 蛋白表达增加(P<0.01).结论:GW0742 激动PPARβ/δ对乳鼠生发基质出血具有神经保护作用.
关键词：过氧化物酶体增殖物激活受体β/δ生发基质出血GW0742铁死亡转铁蛋白受体1谷胱甘肽过氧化物酶4
分类号：R965(药理学)
资助基金：国家自然科学基金(81960224)
论文发表日期：2024-12-15
在线出版日期：2026-08-14（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 2512-2517 )
英文信息