钩吻素子对脓毒症小鼠急性肝损伤的治疗作用及机制研究
黄慧慧
罗宇飞
陈金星
金桂林
俞昌喜
杨渐
福建医科大学药学院药理学系,福州350122
摘要：目的:观察钩吻素子(koumine,KM)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的小鼠脓毒症及其所致急性肝损伤的治疗作用,并探究可能的作用机制.方法:48只C57 BL/6小鼠随机分为对照组、模型组、10 mg·kg-1 MCC950组和KM 7.5,15,30 mg·kg-1剂量组,每组8只.各组小鼠一次性腹腔注射相应药物或溶剂(生理盐水),给药1 h后,对照组小鼠给予等体积生理盐水,其余各组小鼠给予LPS 1 mg·kg-1腹腔注射,诱导建立小鼠脓毒症模型.LPS干预4 h后,采用全自动生化分析仪检测血清谷草转氨酶(aspartate ami-notransferase,AST)和谷丙转氨酶(alanine transaminase,ALT)活性;HE染色法观察肝脏组织病理学;ELISA法检测血清和腹腔灌洗液白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)水平;RT-qPCR法检测肝脏组织中核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(nucleotide binding oligomerization domain like receptor protein 3,NLRP3)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1前体(cysteine aspartic protease-1 precursor,pro-caspase-1)、凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD,ASC)、IL-1β前体(interleukin-1βprecursor,pro-IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)mRNA水平.结果:KM显著降低脓毒症小鼠血清中AST和ALT水平,显著降低小鼠血清及腹腔灌洗液中IL-1β水平;肝脏病理切片显示KM治疗后小鼠组织受损程度较模型组稍有减轻;RT-qPCR研究结果证实,KM显著降低炎性因子TNF-α和IL-6 mRNA的表达水平,并能显著下调模型小鼠肝脏组织NLRP3,pro-caspase-1,ASC和pro-IL-1βmRNA的表达水平.结论:KM对脓毒症致小鼠急性肝损伤有治疗作用,其机制可能与抑制NLRP3炎症小体的活化及相关促炎细胞因子的释放有关.
关键词：钩吻素子脓毒症肝损伤核苷酸结合寡聚化结构域样受体3白细胞介素-1β
分类号：R965(药理学)
资助基金：国家重大新药创制科技重大专项(2018ZX09711001-003-024)福建省雏鹰计划青年拔尖人才资助项目(087376)福建省自然科学基金资助项目(2023J01313)
论文发表日期：2024-12-31
在线出版日期：2026-08-14（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 2555-2561 )
英文信息