盐酸奈必洛尔中潜在遗传毒性杂质的合成及检测方法的建立
王艺璇1
黄海伟2
胡笑文2
张才煜2
庾莉菊2
袁松2
陈华2
1.中国药科大学,南京2111002.中国食品药品检定研究院,国家药品监督管理局化学药品质量研究与评价重点实验室,北京102629
摘要：目的:合成N-亚硝基奈必洛尔以获取该杂质对照品,开展原料药中N-亚硝基奈必洛尔的检测方法的建立及比较研究.方法:合成产物经高分辨质谱、核磁共振碳谱及核磁共振氢谱确证产物结构,差式扫描量热仪(differential scanning calorimeter,DSC)测定含量,用作对照品进行超高效液相色谱-四级杆-飞行时间高分辨质谱联用(ultra high performance liquid chromatography quadrupole time-of-flight mass spectrometry,UPLC Q-TOF)、超高效液相色谱-四级杆串联质谱联用(ultra high performance liquid chromatograph triple qua-drupole mass spectrometry,UPLC-QQQ)、UPLC这3种仪器检测方法的研究.结果:合成N-亚硝基奈必洛尔,DSC测得产物含量均值99.26％.UPLC Q-TOF检测限为30 ng·mL-1,定量限为60 ng·mL-1;UPLC-QQQ和UPLC方法检测限分别为1及7.5 ng·mL-1,定量限分别为3及15 ng·mL-1,线性范围分别为3～300及15～300 ng·mL-1,回收率范围分别为98.13％～105.93％及86.75％～92.01％,均符合要求.结论:该杂质合成方法具备可行性,开发的3种检测方法均简单方便、专属性良好,UPLC Q-TOF适用于限度检测,UPLC-QQQ及UPLC适用于定量检测,可为不同质量控制需求提供参考.
关键词：盐酸奈必洛尔遗传毒性杂质超高效液相色谱-串联质谱含量测定原料药相关亚硝胺杂质
分类号：R917(药物分析)
资助基金：中国食品药品检定研究院关键技术研究基金资助项目(GJJS-2022-4-1)
论文发表日期：2025-01-14
在线出版日期：2026-08-14（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 73-79 )
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