基于网络药理学和细胞实验探究异绿原酸A对阿尔茨海默病的干预作用
郝凤霄
曾梦楠
曹兵
梁喜文
叶凯利
冯卫生
郑晓珂
河南中医药大学药学院,郑州 450046;河南省中药开发工程技术研究中心,郑州 450046
摘要：目的:基于网络药理学探究异绿原酸 A(isochlorogenic acid A,IAA)干预阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的作用机制,并利用细胞实验进行验证.方法:通过网络药理学相关数据库获取IAA及AD的靶点,构建"药物-疾病"网络图,对筛选得到的交集靶点进行GO生物学过程富集分析和KEGG通路富集分析,并对核心靶点进行分子对接.利用β-淀粉样肽 25～35(β amyloid peptide-25～35,Aβ25～35)诱导高分化PC12(PC12-H)细胞及N9 细胞构建AD细胞模型,检测细胞活力、凋亡、活性氧、关键靶点mRNA以及通路相关蛋白水平.结果:网络药理学结果表明,IAA干预AD的靶点有23 个,与MAPK和EGFR/Ras/ERK等信号通路有关.分子对接结果显示,IAA 与核心靶蛋白表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)、β淀粉样前体蛋白(beta-amyloid precursor protein,APP)、β-分泌酶 1(beta-site amyloid pre-cursor protein cleaving enzyme 1,BACE1)及激酶插入区受体(kinase insert domain receptor,KDR)亲和力较强.细胞实验结果表明,IAA能显著提高Aβ25～35 诱导的PC12-H与N9 细胞活力,降低细胞内凋亡相关蛋白及mRNA水平,同时降低EGFR,APP,BACE1 的mRNA水平并调节EGFR/Ras/ERK通路相关蛋白表达.结论:网络药理学分析结果显示,IAA对AD的干预作用涉及APP,EGFR,KDR,BACE1 等靶点;细胞实验结果表明,IAA干预AD的机制与激活EGFR/Ras/ERK通路抑制细胞凋亡有关.
关键词：异绿原酸A阿尔茨海默病EGFR/Ras/ERK通路细胞凋亡
分类号：R965.1(药理学)R971(药品)
资助基金：国家自然科学基金(32200322)国家重点研发计划(2019YFC1708802)国家重点研发计划(2017YFC1702800)
论文发表日期：2025-01-29
在线出版日期：2026-08-14（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：10( 173-182 )
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