以酸敏感腙键为连接子的靶向NGR肽修饰阿霉素的合成与性能研究
程丹丹
郭虎
黎可
沈鸿雁
沈阳药科大学制药工程学院,沈阳 110016
摘要：目的:合成以NGR(Asn-Gly-Arg)序列为靶向肽,酸敏感腙键为连接子的阿霉素(doxorubicin,DOX)前药,并探究该前药对氨肽酶N过表达的肿瘤细胞的增殖抑制作用和靶向作用.方法:采用固相和液相相结合的方法合成DOX前药,优化其合成工艺并探究腙键的酸敏感性;采用人结肠癌细胞HT29(氨肽酶N不表达)和小鼠乳腺癌细胞4T1(氨肽酶N过表达)对DOX前药的细胞毒性和靶向性进行评价.结果:当肽酰肼和DOX的投料比为4∶1,反应时间为4h时,可以得到纯度较高的DOX前药;DOX前药在甲醇中的稳定性高于在水中,并且酸性增强、稳定性降低,体现腙键的酸敏感性;DOX前药对氨肽酶N受体过表达的4T1 细胞表现出选择性的细胞毒性.结论:合成的DOX前药对肿瘤细胞中过表达的氨肽酶N受体具有靶向作用,其结构中的腙键可在弱酸性的肿瘤微环境中特异性裂解释放DOX,从而赋予DOX双重靶向性,以减轻其对正常细胞的毒副作用.
关键词：多肽偶联药物NGR序列阿霉素氨肽酶N抗肿瘤药物
分类号：R914.5(药物基础科学)
论文发表日期：2025-01-29
在线出版日期：2026-08-14（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：5( 205-209 )
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