地平类药物中的药物基质N-亚硝胺杂质研究
吴中礼1
郑国钢2
贾飞3
李晨1
周健1
虞程雄1
高颖1
王博1
楼金芳4
1.杭州百伦检测技术有限公司,杭州 3100002.浙江昂利康制药股份有限公司,绍兴 3124003.杭州百诚医药科技股份有限公司,杭州 3100004.杭州百伦检测技术有限公司,杭州 310000;杭州百诚医药科技股份有限公司,杭州 310000
摘要：目的:对地平类药物的药物基质N-亚硝胺杂质(nitrosamine drug substance-related impurities,NDSRI)进行研究.方法:以14 种地平类原料药为原料,通过2 种不同的亚硝化反应验证是否能够生成对应的原料药NDSRI,使用中控设备LC-MS进行反应追踪.结果:LC-MS对反应进行监控,全部地平类原料药均未生成NDSRI,在方法一条件下几乎所有地平类原料未发生降解,在方法二中大部分原料转化为对应的芳构化氧化杂质.方法二中的部分原料药如阿折地平、巴尼地平、尼卡地平、西尼地平发生了不同程度的降解,经过对这些降解杂质分离和结构确证,确定为其他NDSRI(非NDSRI).结论:本文研究的14 种地平类原料药在亚硝化环境中均无法产生NDSRI杂质,个别品种发生降解后再经过亚硝化反应产生非NDSRI,因此在进行相关研究时应重视非NDSRI杂质的研究.
关键词：地平类药物亚硝化反应N-亚硝胺杂质芳构化杂质降解
分类号：R914(药物基础科学)
论文发表日期：2025-03-14
在线出版日期：2026-08-14（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：12( 541-552 )
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