β-卡巴林-肉桂酸骨架化合物B4的合成、含量测定和稳定性研究
关丽1
陈嘉欣1
宋鹏飞2
赵惠茹1
夏焱鑫1
张胜杰1
李伟泽1
1.西安医学院药学院,西安 7100212.沈阳药科大学制药工程学院,沈阳 110016
摘要：目的:合成β-卡巴林-肉桂酸骨架化合物B4,对其进行含量测定、人工胃肠液稳定性研究及溶血性评价.方法:以5-甲氧基色胺为原料,通过Pictet-spengler反应合成卡巴林,并与4-氯肉桂酸缩合反应形成目标化合物;利用HPLC法对化合物B4 进行定性定量分析,优化色谱条件,并进行方法学验证,利用该检测方法对其在模拟人工肠胃液中的稳定性进行考察;并对该化合物B4 进行溶血性评价.结果:化合物B4通过1 H-NMR,13 C-NMR和ESI-MS确定其结构,最佳色谱条件为色谱柱YMC-Pack ODS-A色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),甲醇∶水=90∶10,等度洗脱,流速1.0mL·min-1,检测波长278 nm.该方法线性范围为1～100 μg·mL-1,线性方程为y=126.96x+199.85(R2=0.999 4),平均回收率为104%.该化合物甲醇溶液在25℃下24h内保持稳定;在酸性的人工胃液中不稳定,在0 min被迅速降解至消失,而在人工肠液中相对稳定,缓慢降解,直至150 min后降解完全.同时化合物B4 在溶血性试验中显示无肉眼可见溶血及凝集现象,符合《中华人民共和国药典》相关规定.结论:建立了化合物B4 的完整含量测定方法,其作为一种新合成的创新小分子在碱性溶液比在酸性溶液中稳定.
关键词：β-卡巴林-肉桂酸骨架化合物合成含量测定HPLC法人工胃肠液溶血试验
分类号：R917(药物分析)
资助基金：陕西省科技厅资助项目(2023-JC-QN-0827)西安市科协青年人才托举资助项目(959202413082)西安医学院科技创新团队配套资助项目(2021TDPT04)西安医学院科研能力提升计划资助项目(2022NLTS059)西安医学院科研能力提升计划资助项目(2022NLTS075)西安医学院大学生创新创业资助项目(121523038)西安医学院大学生创新创业资助项目(121524024)陕西省教育厅项目(24JP172)西安市科技局项目(2025JH-ZRKX-0429)
论文发表日期：2025-04-15
在线出版日期：2026-08-14（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 771-777 )
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