尿苷二磷酸葡糖醛酸转移酶1A1基因多态性与伊立替康及其脂质体的代谢和安全性关系
王俊龙1
于丽杰1
王磊1
田茹1
李梅1
邱云良2
崔一民3
1.中国医药工业研究总院,上海 2004372.中国医药工业研究总院,上海 200437;上海益诺思生物技术有限公司,上海 2012033.北京大学第一医院临床药理研究所,北京 100191
摘要：伊立替康是一种广泛应用于结直肠癌、肺癌、胃癌等多种癌症治疗的拓扑异构酶Ⅰ抑制剂,但其疗效和安全性受个体遗传差异的影响.伊立替康治疗常并发严重不良事件,如发热性中性粒细胞减少和腹泻.伊立替康是一种前体药物,在体内转化为活性代谢物7-乙基-10-羟基喜树碱(7-ethyl-10-hydroxycamp-tothecin,以下简称"SN-38"),SN-38 经尿苷二磷酸葡糖醛酸转移酶 1A1(uridine diphosphate-glucuronosyl transferase 1A1,UGT1A)代谢而失活,当编码UGT1A1 的基因发生突变、UGT1A1 活性降低时,SN-38 在体内蓄积,这与伊立替康的代谢和毒性反应密切相关.UGT1A1 可有多种突变位点,其中 UGT1A1∗28 和UGT1A1∗6 的遗传多样性对伊立替康的毒性影响更为显著.本文就UGT1 A1 基因多态性如何影响伊立替康及其脂质体(如Onivyde)的代谢、疗效和安全性展开综述,指导个体化治疗.
关键词：伊立替康尿苷二磷酸葡糖醛酸转移酶1A1基因多态性代谢毒性
分类号：R963(药理学)
论文发表日期：2025-06-15
在线出版日期：2026-08-14（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：5( 1228-1232 )
英文信息