基于分子对接和斑马鱼模型探究天南星醇提物抗癫痫的分子机制
高黎1
郑远腾1
王海涛2
靳梦3
1.华北理工大学心理与精神卫生学院,唐山 063200;齐鲁工业大学(山东省科学院)生物研究所,山东省科学院药物筛选技术重点实验室,济南 250103;河北省心理健康与脑科学重点实验室,唐山 0632002.华北理工大学心理与精神卫生学院,唐山 063200;河北省心理健康与脑科学重点实验室,唐山 0632003.齐鲁工业大学(山东省科学院)生物研究所,山东省科学院药物筛选技术重点实验室,济南 250103;华北理工大学公共卫生学院,唐山 063200
摘要：目的:基于斑马鱼癫痫模型,研究中药天南星醇提物(the alcohol extract of Arisaema heterophyl-lum Blume,BLU)的抗癫痫活性及内在机制.方法:通过浓度耐受实验确定天南星醇提物的工作浓度,预处理斑马鱼24 h,采用戊四唑(pentylenetetrazole,PTZ)诱导癫痫模型,分析癫痫发作潜伏期、癫痫样行为、脑电信号异常情况.使用实时荧光定量PCR(real-time quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)检测癫痫标志基因和炎症调节基因的表达,并通过转录组学分析挖掘潜在靶点,利用RT-qPCR验证.进一步分析天南星醇提物中的黄酮类成分,并通过分子对接方法探讨其与靶点的相互作用.结果:PTZ模型组斑马鱼表现出癫痫样症状,癫痫标志基因c-fos过度表达,脑电信号异常.与PTZ组相比,天南星醇提物处理组斑马鱼癫痫潜伏期显著延长,癫痫样行为减少,脑电活动得到抑制.机制研究发现,天南星醇提物可通过调节神经炎症相关基因表达发挥抗癫痫作用.分子对接结果显示,天南星醇提物中的主要黄酮成分可与炎症蛋白Anxa1c,Il1b 和 Ptger1a 结合.结论:中药天南星醇提物通过调节神经炎症发挥抗癫痫活性,炎症蛋白Anxa1c,Il1b,Ptger1a为潜在靶点,为癫痫治疗提供了新方向.
关键词：癫痫戊四唑天南星电生理神经炎症
分类号：R965(药理学)
资助基金：山东省科学技术厅泰山学者青年专家资助项目(tsqn202312233)济南市新高校20条资助项目(202228035)济南市新高校20条资助项目(2021GXRC111)
论文发表日期：2025-06-30
在线出版日期：2026-08-14（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：11( 1302-1312 )
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