应用腺相关病毒8递送blinatumomab靶向CD19治疗淋巴瘤的体外和体内药效
孟玉静
赵振宇
天津医科大学朱宪彝纪念医院/天津市内分泌研究所,国家卫生健康委员会激素与发育重点实验室/天津市代谢性疾病重点实验室,天津 300134
摘要：目的:研究腺相关病毒8(adeno-associated virus 8,AAV8)-blinatumomab(以下简称A-BLI)治疗淋巴瘤的临床前药效.方法:过表达CD3/CD19 的A-BLI转染293T细胞,qPCR检测blinatumomab水平,流式细胞术检测blinatumomab与CD3/CD19 结合亲和力,Steady-Glo®萤光素酶试剂检测blinatumomab促进人外周血单个核细胞(human peripheral blood mononuclear cells,hPBMC)杀伤CD19 淋巴瘤细胞效果;体内实验采用A-BLI给药后检测小鼠人源化模型肿瘤大小、小鼠体重、外周血CD45+细胞比例以及blinatumomab浓度.结果:转染A-BLI的293T细胞blinatumomab高表达,与CD3/CD19 结合并促进hPBMC对CD19 高表达细胞的杀伤;在体内,A-BLI单次静脉给药抑制小鼠肿瘤生长,并且不影响小鼠体重,外周血CD45+细胞比例升高,blinatumomab血药浓度在给药2 周后达到峰值,到给药第7 周未观察到浓度降低.结论:在体外实验中,A-BLI靶向CD19 特异性杀死CD19 肿瘤细胞.在体内实验中,A-BLI长期稳定表达,抑制小鼠淋巴瘤的生长,促进CD45+细胞增殖.
关键词：淋巴瘤blinatumomabCD19CD3腺相关病毒8
分类号：R965(药理学)
资助基金：天津市医学重点学科建设项目(TJYXZDXK-032A)
论文发表日期：2025-07-30
在线出版日期：2026-08-14（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：8( 1531-1538 )
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