Caco-2细胞模型结合单向肠灌流法探究去氢骆驼蓬碱衍生物H-2-168的肠吸收特性
徐勤伟1
滕亮2
陈蓓2
马芹3
李金新1
黄雨杰1
高惠静2
1.新疆医科大学药学院,乌鲁木齐 8300112.省部共建中亚高发病成因与防治国家重点实验室/新疆医科大学第一附属医院药学部,乌鲁木齐 8300543.新疆华世丹药业股份有限公司,乌鲁木齐 830011
摘要：目的:结合Caco-2 细胞模型和在体单向肠灌流法考察去氢骆驼蓬碱衍生物H-2-168 的肠吸收特性.方法:建立Caco-2 细胞单层模型及大鼠在体单向肠灌流模型,采用高效液相色谱法测定细胞渗透液及肠灌流液中H-2-168 的浓度,考察H-2-168 在Caco-2 细胞模型不同影响因素下表观渗透系数(Papp)的变化及在大鼠在体单向肠灌流模型不同影响因素(肠段、浓度、pH及P-糖蛋白抑制剂)下的吸收速率常数(Ka)和Papp的变化.结果:在Caco-2 细胞模型中,中、高浓度H-2-168 的Papp均显著高于低浓度(P<0.05),但高浓度Papp略低于中浓度,呈高浓度饱和现象;H-2-168 在大鼠全肠段均有吸收,随药物浓度增加Ka 和Papp呈明显下降趋势(P<0.05);pH7.4 时Ka和Papp明显高于pH5.4 时;加入P-糖蛋白抑制剂前后,吸收参数无显著变化(P>0.05).结论:H-2-168 为吸收良好的药物,其吸收机制可能涉及主动转运或促进扩散,不是P-糖蛋白的底物.
关键词：去氢骆驼蓬碱衍生物Caco-2细胞模型在体单向肠灌流肠吸收
分类号：R965(药理学)
资助基金：中华国际医学交流会基金会-中华医学会临床药学分会临床药学科研基金资助项目(Z-2021-46-2101-2023)新疆维吾尔自治区重点研发资助项目(2022B03013-4)天山英才医药卫生高层次人才培养计划基金资助项目(TSYC202401B058)新疆维吾尔自治区药学会科研基金资助项目(YXH202406)兵团科技攻关计划资助项目(2023AB009-04)
论文发表日期：2025-09-15
在线出版日期：2026-08-14（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 1845-1851 )
英文信息