咪唑[1,2-a]嘧啶类人体尿酸盐转运体抑制剂的设计、合成与构效关系研究
楼金芳1
李大伟2
徐思聪3
陈强3
张金柱3
张剑3
李园园3
谭世界3
郭军凯3
邵谦3
刘雪松2
苗雷3
1.浙江大学药学院,杭州 310058;杭州百诚医药科技股份有限公司,杭州 3111032.浙江大学药学院,杭州 3100583.杭州百诚医药科技股份有限公司,杭州 311103
摘要：本研究旨在设计并合成具有人体尿酸盐转运体1(human urate anion transporter 1,hURAT1)抑制活性的苯溴马隆(benzbromarone,BBR)迭代分子并研究其构效关系.基于BBR的构效关系及肝毒性机制,利用计算机辅助药物设计(computer-aided drug design,CADD)技术进行结构优化,通过核磁共振氢谱(1 H-NMR)、液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)等手段进行结构确证.构建稳转细胞模型评估hURAT1 抑制活性,获得以咪唑[1,2-a]嘧啶为核心骨架的一系列化合物,其中化合物1 和化合物10 具有较强的hURAT1 抑制活性.本研究使用的迭代设计策略具有科学性,深化了对hURAT1 抑制剂构效关系的认知,验证了该类化合物结构与抑制效果间的复杂性,为开发新一代抗高尿酸血症药物提供了重要参考.
关键词：人体尿酸盐转运体1分子设计生物活性计算机辅助药物设计构效关系
分类号：R914(药物基础科学)
论文发表日期：2025-10-30
在线出版日期：2026-08-14（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 2217-2223 )
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