复方丹参滴丸改善高脂血症ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化的作用机制
张双丽1
葛诗慧2
葛梓萌1
张贝贝1
苗明三2
王军1
苗晋鑫1
1.河南中医药大学中医药科学院,郑州 4500462.河南中医药大学药学院,郑州 450046
摘要：目的:网络药理学探讨复方丹参滴丸(Compound Danshen Dripping Pill,CDDP)改善动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)的潜在靶点和作用机制,制备ApoE-/-小鼠AS模型进行验证.方法:筛选CDDP的活性成分及作用靶点,预测AS相关靶点,聚焦共同靶标.构建"疾病-药物-成分-靶点"、PPI网络,进行基因本体论和京都基因与基因组百科全书分析.36 只 ApoE-/-小鼠经高脂饲料喂养建立 AS 模型,另设c57BL/6 小鼠12 只为空白组、ApoE-/-小鼠加普通饲料12 只为对照组,12 周后通过小鼠体重、血浆总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)指标验证AS模型复制成功.随后将小鼠随机分为阿托伐他汀钙片阳性组(2.6 mg·kg-1·d-1),CDDP高、中、低剂量组(210,105,52.5 mg·kg-1·d-1),继续边造模边给药12 周.观察给药前后小鼠体重;血浆TC,TG,LDL-C和高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)的影响;血清炎症白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、IL-4、IL-13 表达情况;肝脏TG、游离脂肪酸(nonestesterified fatty acid,NEFA)、游离胆固醇(free cholesterol,FC)的含量;苏木精-伊红染色观察主动脉和肝脏病理形态;蛋白质印迹检测巨噬细胞相关炎症通路氧化物酶体增殖物激活受体γ(per-oxisome proliferator-activated receptor γ,PPARγ)、核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)、p-NF-κB蛋白表达.结果:共得到CDDP活性成分76 个、作用靶点197 个,AS/高脂血症(hyperlipidemia,HLP)相关靶点2552 个,获得药物与疾病的共同靶点123 个;CDDP治疗AS/HLP的关键活性成分为丹参酮ⅡA、木犀草素、槲皮素等;主要通过PPAR,NF-κB,MAPK,TNF等信号通路发挥作用.动物实验表明CDDP能显著增加ApoE-/-高脂组体重(P<0.01);降低AS小鼠血浆中TC,TG和LDL-C的水平,升高HDL-C水平(P<0.05);显著降低小鼠血清IL-6,TNF-α含量,升高IL-4,IL-13 的表达水平(P<0.01);降低肝脏中TG,NEFA,FC的含量(P<0.01,P<0.05);改善主动脉血管内皮损伤和斑块沉积形态,减轻肝组织病理中脂肪病变;明显上调PPARγ、下调NF-κB,p-NF-κB蛋白表达(P<0.01,P<0.05).结论:CDDP可通过调节巨噬细胞相关炎症反应来发挥抗动脉粥样硬化的作用,这一机制可能与调节巨噬细胞相关通路PPARγ/NF-κB有关.
关键词：巨噬细胞动脉粥样硬化ApoE-/-小鼠氧化物酶体增殖物激活受体/核因子-κB通路
分类号：R96(药理学)
资助基金：岐黄学者(2022-6)河南省重点科技计划资助项目(232301420019)河南省杰出外国专家工作室资助项目(38103029-2024)河南省中医药科学研究专项资助项目(2024ZYZD15)河南省科技研发计划联合基金资助项目(242301420102)河南省高校科技创新人才资助项目(23HASTIT045)
论文发表日期：2025-12-15
在线出版日期：2026-08-14（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：13( 2552-2564 )
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