双载荷抗体偶联药物研发进展和药学审评考虑
陈昊
李倩
韦薇
国家药品监督管理局药品审评中心,北京 100076
摘要：抗体偶联药物(antibody-drug conjugate,ADC)是将小分子药物(payload)通过化学连接子(linker)偶联到单克隆抗体上形成的靶向药物.近年来,ADC研发蓬勃发展,全球已有10 余款ADC获批上市.随着技术进步,新一代ADC呈现出更加复杂的设计趋势,如在同一抗体分子上偶联 2 种不同的载荷(即双载荷ADC).双载荷ADC有望通过一次给药同时递送2 种有效载荷,增强对异质性肿瘤的杀伤并克服耐药.然而,这类ADC因结构复杂、均一性/杂质控制难度高,给药学研究与监管审评带来新的挑战.本文探讨双载荷ADC研发进展和药学审评关注点,包括生产用原材料、生产工艺、结构表征与杂质研究、分析方法、质量控制和稳定性研究等方面,结合实际申报中发现的药学研究缺陷,探讨双载荷ADC产品的研发进展和药学审评考虑,旨在为该类产品的开发和药学研究提供实用参考.
关键词：双载荷抗体偶联药物结构异质性药学研究
分类号：R95(药事管理)
论文发表日期：2025-12-30
在线出版日期：2026-08-14（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 2668-2673 )
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