6-羟基染料木素调控PI3K/Akt信号通路缓解高原心脏损伤的作用与机制
辛宇1
石志群2
王格格2
陈克明2
景临林1
1.西安交通大学第一附属医院药学部,西安 710061;中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院基础医学实验室,兰州 7300502.中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院基础医学实验室,兰州 730050
摘要：目的:阐明6-羟基染料木素(6-hydroxygenistein,6-OHG)对高原心脏损伤(high-altitude induced heart injury,HAHI)的保护作用机制.方法:通过SwissTargetPrediction、Similarity ensemble approach、Super-Pred和PharmMapper数据库预测6-OHG相关靶点;利用GeneCards和OMIM数据库收集HAHI相关靶点;利用STRING 11.5 数据库对交集靶点构建蛋白质互作网络;运用Cytoscape 3.8.0 软件内置插件筛选核心靶点;运用DAVID数据库对交集靶点进行GO和KEGG富集分析;使用AutoDock Vina软件和PyMOL 3.0.0 软件进行分子对接和可视化.构建HAHI小鼠模型,进行药物干预.用苏木素-伊红(HE)染色心肌组织观察病理学变化,试剂盒检测心肌组织中氧化应激标志物和炎性因子水平,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测心肌组织中相关蛋白表达量.结果:筛选出 6-OHG 和 HAHI 交集靶点 70 个,AKT1、HSP90AA1、ACE 和HMOX1 等为核心靶点.分子对接结果表明,6-OHG与核心靶点具有较强的结合能力.GO功能富集分析和KEGG通路富集分析发现通过PI3K/Akt信号通路调控氧化应激和炎性反应可能在6-OHG治疗HAHI中发挥重要作用.动物实验结果表明,高原缺氧能够诱导小鼠心肌组织病理学改变,升高心肌组织中肌酸激酶(creatine kinase,CK)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)、乳酸(lactic acid,LD)、丙二醛(malondialde-hyde,MDA)、过氧化氢(hydrogen peroxide,H2O2)以及促炎性因子白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的含量,降低谷胱甘肽(glutathione,GSH)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)以及抗炎因子白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)的水平,下调p-PI3K/PI3K和p-Akt/Akt的比值,而6-OHG预处理可显著逆转上述变化.结论:6-OHG通过激活PI3K/Akt信号通路,抑制高原缺氧诱导的氧化应激和炎性反应,从而缓解HAHI.
关键词：6-羟基染料木素高原心脏损伤网络药理学分子对接PI3K/Akt信号通路
分类号：R965(药理学)
资助基金：国家自然科学基金(81872796)西安交通大学第一附属医院科研发展基金资助项目(2022MS-11)甘肃省科技重大专项资助项目(24ZDFA008)
论文发表日期：2026-02-28
在线出版日期：2026-08-14（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：10( 396-405 )
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