双柱串联超临界流体色谱法拆分盐酸帕洛诺司琼及3个光学异构体
孟祥慧1
孙葭北1
王渔2
姚尚辰1
1.国家药品监督管理局化学药品质量研究与评价重点实验室,中国食品药品检定研究院化学药品检定所,北京 1026292.北京石油化工学院,北京 102617
摘要：目的:建立双柱串联方式测定盐酸帕洛诺司琼手性纯度的超临界流体色谱方法(SFC),同时测定原料及注射液中光学异构体的含量.方法:采用 2 根手性色谱柱 DAICEL CHIRALPAK AD-3 色谱柱(150 mm×3.0 mm SFC,3 μm)和 DAICEL CHIRALPAK IG-3 色谱柱(150 mm×3.0 mm SFC,3 μm)串联的方式,柱温为37℃,以超临界 CO2-[无水乙醇∶乙腈∶二乙胺(70∶30∶1)]混合溶液(55∶45)作为流动相,背压为12 MPa,进样量为20 μL,流速为1.2 mL·min-1,检测波长为240 nm.结果:R,S 异构体、R,R 对映异构体、S,R异构体和帕洛诺司琼可在10 min 内依次洗脱并完全分离,各峰之间的分离度分别为1.7、2.3 和1.5;各组分在0.20～10.0μg·mL-1浓度范围内线性良好,r 均大于0.999 5.3 个异构体的检测限均为0.10 μg·mL-1(S/N=3),定量限均为0.20 μg·mL-1(S/N=10);盐酸帕洛诺司琼原料及注射液中3 个光学异构体的平均加样回收率范围为97.8%～101.3%,RSD 范围为0.3%～1.5%(n=9).除1 批原料中未检出手性杂质外,其余5批样品中均检出了R,S 异构体,含量范围为0.03%～0.12%.结论:利用SFC 法可显著缩短帕洛诺司琼手性拆分的分析时间,采用双柱串联后,可改善分离效果,尤其是 S,R 异构体与帕洛诺司琼之间的分离度得到有效提高.本方法准确可靠,可作为盐酸帕洛诺司琼原料及相关制剂中手性纯度测定和质量控制的有效手段.
关键词：超临界流体色谱法盐酸帕洛诺司琼光学异构体手性拆分
分类号：R917(药物分析)
论文发表日期：2026-05-15
在线出版日期：2026-08-14（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：8( 969-976 )
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