拉米地坦片制备及体内外评价
贾俊伟1
韩建成2
王慧3
王纯4
冯中5
1.鲁南制药集团股份有限公司/山东省药物国际化工程实验室,临沂 2760062.延边大学药学院,延吉 1330023.天津中医药大学研究生院,天津 3016174.山东中医药大学药学院,济南 2503555.鲁南制药集团股份有限公司/山东省药物国际化工程实验室,临沂 276006;延边大学药学院,延吉 133002;天津中医药大学研究生院,天津 301617;山东中医药大学药学院,济南 250355
摘要：目的:调研文献并设计自研制剂处方组成,对其处方组成以及制备工艺进行优化,制备拉米地坦片,同时对其体外溶出、药动学进行研究.方法:基于湿法制粒制备工艺,通过 Box-Behnken 实验法,以Reyow®作为参比制剂,筛选出预胶化淀粉、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁最佳辅料配比;通过单因素实验法确定制粒前原料药粒径和压片硬度;进一步研究自研制剂和参比制剂在体外平行人工膜(parallel artificial membrane permeability assay,PAMPA)中相关渗透参数及在 Beagle 犬体内的药动学特征.结果:经实验确定原料药的最优粒径为220 μm,压片硬度为80 N;预胶化淀粉含量为8.77%,交联羧甲基钠含量为4.58%,硬脂酸镁含量为2.67%.自研制剂与参比制剂的膜渗透性分别为1.125×10-4和1.117×10-4 cm·s-1,渗透速率分别为0.846 804 和0.847 113 μg·min-1·cm-2.体内试验表明,自研制剂和 Reyow®的 Cmax分别为189和188 ng·L-1,Tmax为3 h.自研制剂的口服相对生物利用度为93.32%.结论:自研制剂与参比制剂,在体外PAMPA 渗透和 Beagle 犬体内释放行为基本一致,自研制剂与原研片剂体内生物初步等效,该工艺适用于拉米地坦片的制备.
关键词：拉米地坦处方开发体内外生物等效性评价Box-Behnken实验法PAMPA模型
分类号：R94(药剂学)
资助基金：泰山产业领军人才项目(tscx202306086)
论文发表日期：2026-07-30
在线出版日期：2026-08-14（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：12( 1527-1538 )
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