N-乙酰半胱氨酸预防硝酸酯耐药的实验效果及机制探讨
陈良
蒋锦琪
冯辉
张颖
1.上海交通大学附属胸科医院急诊科, 上海,2000302.上海交通大学附属胸科医院急诊科, 上海,2000303.上海交通大学附属胸科医院急诊科, 上海,2000304.上海交通大学附属胸科医院急诊科, 上海,200030
摘要：目的 通过建立单硝酸异山梨醇酯(ISMN)耐药动物模型,观察N-乙酰半胱氨酸(NAC)对预防硝酸酯耐药的实验效果,分析相关机制.方法 取成年雄性新西兰大白兔32只,体质量(2500± 200)g,随机分为对照组、常规组、耐药组和NAC组,每组8只.对照组不予用药;常规组经胃管灌服ISMN 25 mg,1/d;耐药组灌服ISMN 25 mg,1/12 h;NAC组同时灌服ISMN 25 mg和NAC 100 mg,1/12 h.7 d后处死所有实验兔,取腹主动脉,每5 mm剪为数段,分别检测血管环舒张反应以及血管组织总巯基(T-SH,微量酶标法)、超氧阴离子(O2-,化学比色法)、超氧化物歧化酶(SOD,黄嘌呤氧化酶法)、丙二醛(MDA,硫代巴比妥酸法)、内皮素-1(ET-1,双抗体夹心法)和亚硝酸盐(NO2-,硝酸还原酶法)水平.结果 随着硝酸甘油(GTN)浓度的递增,各组腹主动脉血管环的舒张幅度都呈现不同程度的增加.耐药组血管环的舒张幅度均明显小于其他3组,差异有统计学意义(P均<0.01);而对照组、常规组和NAC组之间的差异无统计学意义(P均>0.05).当GTN浓度增至10-4mol/L时,对照组、常规组和NAC组的舒张幅度分别达到(98.91±1.99)%、(95.59±3.97)%和(93.18±6.36)%;而耐药组仅达到(63.62±6.03)%,明显低于其他3组.T-SH含量和SOD活力由高到低依次为对照组、NAC组、常规组和耐药组,差异均有统计学意义(P均<0.05);与之相反,O2-、MDA、ET-1和NO2-含量由高到低则依次为耐药组、常规组、NAC组和对照组,差异均有统计学意义(P均<0.05).结论 口服NAC可通过增加血管组织的巯基含量、抑制ISMN诱发的氧化应激和缩血管物质的生成来预防硝酸酯的耐药性,进而充分发挥其扩血管效应.
关键词：N-乙酰半胱氨酸硝酸酯耐药5-单硝酸异山梨醇酯巯基氧化应激兔
分类号：R541(心脏、血管（循环系）疾病)
资助基金：中国医师协会探索心血管研究基金(DFCMDA201431)
论文发表日期：2017-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：4( 1334-1337 )
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