转染b FGF基因的BMSCs移植对急性心肌梗死大鼠再灌注损伤的影响及机制探讨
王倩1
任琳2
张鹏宇1
李芳1
杨桂凤1
1.秦皇岛市第一医院老年病科, 秦皇岛,0660002.秦皇岛市第一医院CCU2科,秦皇岛,066000
摘要：目的 观察转染碱性成纤维生长因子(b FGF)基因的骨髓间充质干细胞(BMSCs)移植对急性心肌梗死(AMI)大鼠再灌注损伤的影响,并探讨其机制.方法 体外分离大鼠BMSCs并进行鉴定,并培养转染-b FGF质粒的BMSCs.取40只SD大鼠,其中30只建立AMI再灌注模型,建模成功大鼠随机分为3组:模型组(梗死区心外膜分4点注射培养基,200 μl/点)、BMSCs组(同部位注射等量BMSCs)、BMSCs+b FGF组(同部位注射等量转染-b FGF质粒的BMSCs),其余10只为假手术组(同部位注射等量培养基).对比术后4周各组大鼠心功能、血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)、白介素-10(IL-10)水平;处死大鼠后对比各组心肌细胞凋亡指数(AI),并对比各组b FGF、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)m RNA和蛋白相对表达量及MMP-9/TIMP-1值.结果 原代BMSCs培养第3 d贴壁生长,呈多边形或纺锤形,形态不一,第3代体积增大,呈长梭行,大小均一.免疫细胞荧光法鉴定BMSCs特征表型,CD90、CD105阳性表达率分别为96.03%、95.44%, CD34、CD45均呈阴性表达,符合BMSCs的典型特征表型.左心室舒张末期内径(LVIDd)、收缩末期内径(LVIDs)、血清TNF-α、IL-1β水平、AI、MMP-9 m RNA和蛋白相对表达量、MMP-9/TIMP-1值组间比较,假手术组最低、BMSCs+b FGF组其次、BMSCs组稍高、模型组最高,每2组间比较差异均显著(P＜0.05);缩短分数(FS)、射血分数(EF)组间比较,假手术组最高、BMSCs+b FGF组其次、BMSCs组稍低、模型组最低,每2组间比较差异均显著(P＜0.05);血清IL-10水平、b FGF、TIMP-1 m RNA和蛋白相对表达量组间比较,BMSCs+b FGF组最高、BMSCs组其次、模型组稍低、假手术组最低,每2组间比较差异均显著(P＜0.05).结论 转染-b FGF质粒的BMSCs可显著改善AMI后再灌注大鼠的心功能、缓解炎症反应,并且可显著减少心肌细胞凋亡,可能与b FGF水平上调、调控MMP-9/TIMP-1旁分泌机制有关.
关键词：碱性成纤维生长因子骨髓间充质干细胞急性心肌梗死再灌注损伤
分类号：R542.22(心脏、血管（循环系）疾病)
资助基金：河北省医学科学重点研究计划(20160230)
论文发表日期：2019-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 674-679 )
英文信息