RhoA激酶信号通路介导的自噬障碍在2型糖尿病大鼠心肌纤维化中的作用
黄柳
贾妍
郭炳彦
刘素云
李拥军
1.050000 石家庄,河北医科大学第二医院心血管内四科2.050000 石家庄,河北医科大学第二医院心血管内四科3.050000 石家庄,河北医科大学第二医院心血管内四科4.050000 石家庄,河北医科大学第二医院心血管内四科5.050000 石家庄,河北医科大学第二医院心血管内四科
摘要：目的 探索RhoA激酶信号通路介导的自噬障碍在2型糖尿病大鼠(T2DM)心肌纤维化中的作用.方法将60只SD大鼠随机分为对照组、模型组、法舒地尔组(10 mg/kg/d)、3-甲基腺嘌呤(3-MA)组(15 mg/kg/d)和法舒地尔+3-MA组各12只.除对照组的所有大鼠均采用高脂饮食法联合小剂量链脲佐菌素诱导T2DM大鼠模型,均给予相应药物干预4周.RT-PCR检测心肌组织ROCK1、ROCK2、PCⅠ、PCⅢmRNA的表达;Western Blot检测心肌组织肌球蛋白磷酸酶靶向蛋白1(MYPT1)、p-MYPT1、LC3-I、LC3-Ⅱ、Beclin 1、p62、UNC-51样激酶1(ULK1)、p-ULK1的表达;MTT法检测心肌成纤维细胞的增殖;ELISA和RT-PCR检测成纤维细胞培养液和细胞内PCⅠ和PCⅢ水平.结果与模型组相比,法舒地尔组大鼠成纤维细胞的增殖活性明显降低(P<0.05),ROCK1、ROCK2、PCⅠ和PCⅢmRNA的表达均明显上调(P<0.05),p-MYPT1/MYPT1和p62的表达明显下调(P<0.05),LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、Beclin 1和p-ULK1/ULK1的表达明显上调(P<0.05),成纤维细胞PCⅠ和PCⅢ的水平均明显下降(P<0.05);与法舒地尔组相比,法舒地尔+3-MA组大鼠成纤维细胞的增殖活性明显增加(P<0.05),ROCK1、ROCK2、PCⅠ和PCⅢmRNA的表达均明显下调(P<0.05),p-MYPT1/MYPT1和p62的表达均明显上调(P<0.05),LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、Beclin 1和p-ULK1/ULK1的表达均明显下调(P<0.05),成纤维细胞PCⅠ和PCⅢ的水平均明显升高(P<0.05).结论RhoA激酶信号通路介导的自噬障碍可以诱导T2DM大鼠的心肌组织纤维化.
关键词：RhoA激酶2型糖尿病心肌纤维化自噬
分类号：R587.1(内分泌腺疾病及代谢病)
资助基金：国家自然科学基金(81400217)国家自然科学基金(81570345)河北省医学科学研究重点课题(20180329)
论文发表日期：2019-12-28
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：5( 1446-1450 )
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