基于JAK2/STAT3通路探究七氟醚对心肌缺血再灌注大鼠血管内皮损伤的改善作用
魏红
王俊鹏
周玉阳
450003 郑州,郑州大学第二附属医院心血管外科
摘要：目的 探讨七氟醚是否能通过调节蛋白酪氨酸激酶2(JAK2)/转录激活因子3(STAT3)信号通路减轻心肌缺血再灌注损伤(MIRI)大鼠血管内皮损伤.方法 将60只大鼠随机分为假手术组、模型组、七氟醚组、抑制剂组和抑制剂+七氟醚组五组,每组各12只,除假手术组外,其余组通过冠状动脉(冠脉)左前降支结扎法建立MIRI模型.模型组和假手术组大鼠实验前2 h尾静脉注射生理盐水1 ml,缺血末再灌注开始时吸入纯氧3 min.七氟醚组大鼠实验前2 h尾静脉注射生理盐水1 ml,缺血末再灌注开始时吸入2%七氟醚3 min;抑制剂组大鼠实验前2 h尾静脉注射3 mg/kg JAK2/STAT3信号通路抑制剂AG490;抑制剂+七氟醚组大鼠实验前2 h尾静脉注射3 mg/kg AG490,缺血末再灌注开始时吸入2%七氟醚3 min.超声心动图检测各组大鼠左心室射血分数(LVEF)、左心室短轴缩短率(LVFS),左心室收缩末期内径(LVESD)和左心室舒张末期内径(LVEDD),TTC染色检测各组大鼠心肌梗死面积,ELISA检测各组大鼠血清中内皮素-1(ET-1)、血栓素A2(TXA2)和前列环素(PGI2)含量,Tunel染色检测各组大鼠心肌细胞凋亡情况,蛋白印迹法检测p-JAK2和p-STAT3蛋白相对表达量.结果 与假手术组比较,模型组大鼠LVEF、LVFS、PGI2含量以及p-JAK2和p-STAT3蛋白相对表达量降低,LVESD和LVEDD增长,心肌细胞凋亡率、TXA2和ET-1含量升高(P＜0.05);与模型组比较,七氟醚组大鼠LVEF、LVFS、PGI2含量以及p-JAK2和p-STAT3蛋白相对表达量升高,LVESD和LVEDD缩短,心肌梗死面积减少,心肌细胞凋亡率、TXA2和ET-1含量降低(P＜0.05);与抑制剂组比较,抑制剂+七氟醚组大鼠LVEF、LVFS、PGI2含量以及p-JAK2和p-STAT3蛋白相对表达量升高,LVESD和LVEDD缩短,心肌梗死面积减少,心肌细胞凋亡率、TXA2和ET-1含量降低(P＜0.05);与七氟醚组比较,抑制剂+七氟醚组大鼠LVEF、LVFS、PGI2含量以及p-JAK2和p-STAT3蛋白相对表达量降低,LVESD和LVEDD增长,心肌细胞凋亡率、TXA2和ET-1含量升高(P＜0.05).结论 七氟醚可改善MI/RI大鼠血管内皮损伤,降低心肌细胞凋亡率,改善心功能障碍,可能通过激活JAK2/STAT3信号通路发挥作用.
关键词：心肌缺血再灌注内皮损伤七氟醚蛋白酪氨酸激酶2/信号转导和转录激活因子3
分类号：R542.2(心脏、血管（循环系）疾病)
资助基金：河南省医学科技攻关计划(2018020163)
论文发表日期：2023-09-28
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：5( 1081-1084,1088 )
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