糖尿病心肌病大鼠动物模型的构建及评价指标的建立
韩佳容1
张文祥2
孙龙飞1
陈鹏德2
姚蓝2
1.830000 乌鲁木齐,新疆医科大学附属中医医院2.830057 乌鲁木齐,新疆医科大学中医学院中药药理教研室
摘要：目的 构建糖尿病心肌病大鼠动物模型并建立其评价指标.方法 30只SPF级Wistar雄性大鼠按体重随机分为两组,正常组给予常规饲料喂养、模型组给予高糖高脂饲料喂养4周.模型组大鼠禁食12 h腹腔注射链脲佐菌素(STZ)25 mg/kg,尾尖取血检测随机血糖值≥16.7 mmol/L判定为2型糖尿病大鼠.实验期间每周记录一次大鼠的体重及血糖值,8周后计算心脏指数,检测各组大鼠的血脂四项指标以及心电图和标志性的心肌酶.Masson和HE染色观察大鼠心肌组织的纤维化程度和形态学变化,并计算心肌胶原容积分数.Western Blot检测大鼠心脏组织中Bax、Bcl-2、Caspase-3、TGF-β1、α-SMA、Collagen-Ⅰ、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)蛋白表达水平.结果 相较于正常组,模型组大鼠血糖值在1～8周显著升高(P＜0.05),体重从第3周起显著降低(P＜0.05),心脏指数显著增大(P＜0.05),心脏电生理指标表现为心率(HR)、QRS间期、ST段波幅和QT间期水平显著升高(P＜0.05).三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)和丙二醛(MDA)的含量显著升高(P＜0.05),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和超氧化物歧化酶(SOD)的含量显著降低(P＜0.05).HE染色结果 显示模型组大鼠心肌组织中心肌细胞排列紊乱且间隙增大,并伴有炎性细胞浸润.Masson染色显示与正常组相比,模型组大鼠的心肌胶原容积分数显著增大(P＜0.05),纤维化严重.模型组大鼠心肌组织中Bax、Caspase-3、TGF-β1、α-SMA、Collagen-Ⅰ、TNF-α、IL-6蛋白的表达水平显著升高(P＜0.05),Bcl-2蛋白水平显著降低(P＜0.05).结论 高糖高脂饲料喂养4周后,大鼠腹腔注射小剂量STZ 25 mg/kg,继续喂养8周后的Wistar大鼠在一定程度上已出现了类似于人的糖尿病心肌病的临床表现,此法可用于构建糖尿病心肌病动物模型,上述检测指标可用于糖尿病心肌病大鼠模型的评价.
关键词：糖尿病心肌病动物模型评价指标
分类号：R587.1(内分泌腺疾病及代谢病)
资助基金：新疆维吾尔自治区重点实验室开放课题(2023D04052)新疆维吾尔自治区天山英才计划(2021241)
论文发表日期：2024-03-28
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 328-334 )
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