瓜蒌皮注射液调控JNK/p38通路对缺氧/复氧诱导的心肌细胞损伤和凋亡的影响
周瑜湉1
居羚1
史伦1
华丰1
殷建峰2
周翔2
周阔3
1.213000 常州,常州市中医医院药学部2.213000 常州,常州市中医医院心血管科3.210029 南京,南京医科大学附属江苏省人民医院心内科
摘要：目的 探究瓜蒌皮注射液通过调节c-Jun N末端激酶/p38丝裂原活化蛋白激酶(JNK/p38)通路提高缺氧/复氧损伤条件下心肌细胞活力及抑制其凋亡的作用及可能机制.方法 使用H9c2心肌细胞构建缺氧/复氧(H/R)模型,随后根据处理情况将细胞分为对照组、H/R组、H/R+瓜蒌皮组和H/R+瓜蒌皮+茴香霉素组.通过细胞计数试剂盒(CCK-8)检测各组细胞活力,试剂盒检测各组细胞中乳酸脱氢酶(LDH)、半胱天冬酶3(Caspase 3)活性;采用末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP末端标记法(TUNEL)检测各组细胞凋亡并采用免疫印迹(WB)检测各组细胞中凋亡相关蛋白如B细胞淋巴瘤2(BCL-2)、BCL-2相关的X蛋白(BAX)、前半胱天冬蛋白3(Pro-caspase 3)、裂解的半胱天冬酶3(Cleaved-caspase 3)及JNK/p38通路蛋白表达.结果 与对照组相比,H/R组的细胞活力显著降低,LDH和Caspase 3活性显著增加,细胞凋亡率升高,促凋亡蛋白BAX、Pro-caspase 3、Cleaved-caspase 3的表达上升,而抗凋亡蛋白Bcl-2的表达下降;同时,JNK/p38通路蛋白(JNK、p-JNK、p38、p-p38)的表达水平也显著升高,差异有统计学意义(P＜0.05).与H/R组相比,不同浓度的瓜蒌皮注射液处理后细胞活力均有所提升,尤其是2％瓜蒌皮注射液组表现出最佳效果(P＜0.05).与H/R组相比,H/R+瓜蒌皮组以及H/R+瓜蒌皮+茴香霉素组的细胞活力均显著升高,且两组的LDH和Caspase 3活性降低,细胞凋亡率及促凋亡蛋白(BAX、Pro-caspase 3、Cleaved-caspase 3)的表达下降,抗凋亡蛋白Bcl-2的表达上升,JNK/p38通路蛋白(JNK、p-JNK、p38、p-p38)的表达受到抑制(P＜0.05).与H/R+瓜蒌皮组相比,H/R+瓜蒌皮+茴香霉素组细胞活力受到抑制,LDH和Caspase 3活性升高;BAX、Pro-caspase 3、Cleaved-caspase 3及JNK、p-JNK、p38、p-p38的表达显著上升,而Bcl-2表达下降(P＜0.05).结论 瓜蒌皮注射液能够通过抑制JNK/p38通路的激活增加细胞活力并减少细胞凋亡.
关键词：JNK/p38通路瓜蒌皮注射液细胞凋亡缺氧/复氧损伤心肌保护作用
分类号：R730.23(一般性问题)
资助基金：江苏省常州市第九批科技计划(应用基础研究指导性)项目(CJ20229034)
论文发表日期：2024-10-28
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：5( 1231-1235 )
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