参附注射液通过调控Nrf2/HO-1信号通路减轻自发性高血压大鼠心肌损伤的研究
胡芳欣1
孔凡英1
张强1
冯亮2
李新峰2
1.056001 邯郸,邯郸邯钢医院老年病科2.056001 邯郸,邯郸市第二医院心血管内科
摘要：目的 研究参附注射液对自发性高血压大鼠(SHR)心肌损伤的影响并探讨E2相关因子2/血红素加氧酶1(Nrf2/HO-1)信号通路在其中的作用.方法 SHR模型采用由遗传基因主导而自发形成的高血压大鼠,将40只SHR按随机数字表法分为五组,每组5只:模型组(腹腔注射生理盐水1/d)、卡托普利组(腹腔注射7 mg/kg卡托普利1/d,相当于人类的临床剂量)和参附注射液低、中、高剂量组(分别1/d腹腔注射1 ml/kg、2 ml/kg、4 ml/kg参附注射液,分别相当于人临床剂量的1/2、1、2倍).另取8只WKY大鼠设为正常对照组(1/d腹腔注射生理盐水).治疗4周后,通过动物无创血压计检测各组大鼠收缩压、舒张压和平均动脉压,超声检测各组大鼠心功能指标如左心室收缩期末期内径(LVESD)、左心室舒张期末期内径(LVEDD)、射血分数(EF)、短轴缩短率(FS)等,ELISA法检测各组大鼠血清心肌酶如天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌钙蛋白I(cTnI)水平,分光光度法检测各组血清氧化应激指标如丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)等,HE、TUNEL染色法检测各组大鼠心肌组织病变和细胞凋亡,透射电子显微镜观察各组心肌细胞超微结构变化,Western blot法检测各组心肌组织Nrf2/HO-1信号通路相关蛋白表达.结果 与正常对照组比较,模型组大鼠收缩压、舒张压、平均动脉压、LVESD、LVEDD、AST、CK-MB、cTnI、MDA明显升高,EF、FS、SOD、CAT明显降低(P＜0.05);模型组大鼠心肌纤维、心肌细胞呈现明显的病理学改变,凋亡细胞增多,凋亡指数(AI)明显升高(P＜0.05);且模型组大鼠心肌组织Nrf2、HO-1、B 淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)蛋白表达量较正常对照组明显降低,Bcl-2相关X蛋白(Bax)、剪切型半胱氨酸蛋白酶-3(Cleaved Caspase-3)蛋白表达量及Bax/Bcl-2、Cleaved Caspase-3/Caspase-3比值较正常对照组明显升高(P＜0.05).与模型组比较,卡托普利组和参附注射液中剂量、高剂量组大鼠收缩压、舒张压、平均动脉压、LVESD、LVEDD、AST、CK-MB、cTnI、MDA明显降低(P＜0.05),EF、FS、SOD、CAT明显升高(P＜0.05).且与模型组比较,卡托普利组和参附注射液低剂量、中剂量、高剂量组大鼠心肌组织病变和细胞凋亡状况不同程度改善,AI明显降低(P＜0.05),心肌细胞超微结构改变不同程度改善.与模型组比较,卡托普利组和参附注射液中剂量、高剂量组大鼠心肌组织Nrf2、HO-1、Bcl-2蛋白表达量明显升高,Bax、Cleaved Caspase-3蛋白表达量及Bax/Bcl-2、Cleaved Caspase-3/Caspase-3比值明显降低(P＜0.05).参附注射液上述作用呈现一定的剂量依赖性.结论 参附注射液具有减轻SHR心肌损伤、改善SHR心功能的作用,可能与激活Nrf2/HO-1信号通路,抑制氧化应激和细胞凋亡有关.
关键词：自发性高血压参附注射液心肌损伤氧化应激凋亡Nrf2/HO-1通路大鼠
分类号：R285.5(中药学)
资助基金：河北省医学科学研究课题(20211169)
论文发表日期：2025-01-27
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 52-58 )
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