基于血浆蛋白组中介分析的衰弱与冠心病间的因果关联研究
晏师康
开地日艳·库日班江
阿卜杜乃比·吾普尔
彭星
杨蕾
830017 乌鲁木齐,新疆医科大学公共卫生学院
摘要：目的 识别衰弱与冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)之间的因果关联,评估血浆蛋白质组在衰弱和冠心病的因果介导作用,为衰弱患者的冠心病靶向干预提供潜在的药物靶点.方法 本研究血浆蛋白质组数据来自UKB-PPP项目,冠心病数据源自CARDIoGRAMplusC4D机构的1000 Genomes-based GWAS荟萃分析,衰弱数据来自衰弱指数(FI)的汇总GWAS数据.采用两样本孟德尔随机化(TSMR)方法和Steiger检验探讨衰弱指数与冠心病之间的因果关系及方向,利用全蛋白组孟德尔随机化(Proteome-wide MR)和共定位分析鉴定与冠心病相关的血浆蛋白,采用两步MR方法评估血浆蛋白在衰弱与冠心病之间的因果中介作用,利用通路富集分析和PPI网络分析探讨冠心病的潜在病理生理机制及因果关联的血浆蛋白的药理学特征.结果 衰弱可增加冠心病发生风险(OR:1.470,95%CI:1.099～1.966,P=0.009);APOF蛋白(中介效应:0.72,占比48.98%)和PCSK9蛋白(中介效应:1.42,占比96.80%)可介导衰弱指数与冠心病之间的因果关联;通路富集结果表明胆固醇代谢和脂质转运可作为衰弱导致冠心病发生的介导途径.结论 APOF和PCSK9蛋白作为介导衰弱和冠心病间因果关联的血浆蛋白,可为衰弱患者的冠心病靶向干预提供潜在药物靶点.
关键词：冠状动脉粥样硬化性心脏病衰弱血浆蛋白质全蛋白组孟德尔随机化中介效应
分类号：R541.4(心脏、血管（循环系）疾病)
资助基金：新疆医科大学博士科研启动基金(Z2512027)
论文发表日期：2025-04-20
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：5( 481-485 )
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