小而密低密度脂蛋白与冠心病发生风险的因果关联:多变量孟德尔随机化分析
潘金1
白婷婷1
丁礼丽1
何琳2
1.710054 西安,西安市第九医院心血管病二科2.710018 西安,西安市第三医院心血管内科一病区
摘要：目的 通过孟德尔随机化(Mendelian randomization,MR)分析识别工具变量,以分析小而密低密度脂蛋白(Small dense low density lipoprotein,sdLDL)在冠状动脉粥样硬化性心脏病(Coronary heart disease,CHD,冠心病)病因中的因果作用.方法 在英国生物库(UK Biobank,UKBB)对低密度脂蛋白胆固醇(Low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(High density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、甘油三酯(Triacylglycerol,TG)和sdLDL的循环非空腹脂质特征进行全基因组关联研究(Genome-wide association study,GWAS),以确定脂质相关的单核苷酸多态性(Single nucleotide polymorphism,SNP).使用CARDIoGRAMplusC4D中的冠心病数据进行单变量和多变量MR分析.结果 GWAS确定了与LDL-C(n=220)、TG(n=440)、HDL-C(n=534)、sdLDL(n=440)在P＜5 × 10-8时相关的多个独立SNP.单变量MR-逆方差加权(Inverse-varianceweighted,IVW)分析中,sdLDL(β=0.897)、HDL-C(β=-1.322)、LDL-C(β=0.881)和TG(β=0.420)均对CHD高风险存在显著影响(P＜0.001).在多变量MR分析中,只有sdLDL(β=0.813,P＜0.001)保持了稳健的效果,LDL-C的影响作用被逆转(β=0.057,P=0.251),TG(β=0.221,P＜0.001)和HDL-C(β=-0.048,P=0.011)的估计值被削弱.MR-Egger分析和MR-Lasso分析也显示出类似结果.通过Cochran's Q检验,MR-IVW(P=0.437)和MR-Egger回归分析(P=0.395)提示SNP之间不存在异质性.采用"留一法"进行敏感性分析,未发现对结果有显著影响的SNP,从而证实研究结果的可信度.结论 sdLDL是脂质与冠心病风险之间病因关系的主要特征分子之一,在解释脂质和冠心病风险的因果关系方面至关重要.
关键词：小而密低密度脂蛋白冠状动脉粥样硬化性心脏病孟德尔随机化全基因组关联研究因果关系
分类号：R341.4(基础医学)
资助基金：陕西省科学技术研究发展计划支持项目(2011K12-60)
论文发表日期：2025-05-20
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：5( 519-523 )
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