基于miR-216a-5p/Smad7轴探讨lncRNA OIP5-AS1在慢性心力衰竭心肌纤维化中的影响
陶金松1
张婷2
李伟章1
陆翊超1
Seidu A.Richard3
顾剑1
李健1
韩进4
1.214400 江阴,南通大学附属江阴医院心内科2.214400 江阴,南通大学附属江阴医院中心实验室3.214400 江阴,南通大学附属江阴医院神经外科;MA-128 加纳,普林斯菲尔德大学医学系4.214400 江阴,南通大学附属江阴医院DSA科室
摘要：目的 探讨lncRNA OIP5-AS1通过miR-216a-5p/Smad7轴在慢性心力衰竭心肌纤维化中的影响.方法 利用主动脉弓缩窄法(TAC)构建慢性心力衰竭小鼠模型,研究lncRNA OIP5-AS1在体内心脏纤维化中的作用,血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)用于激活心脏成纤维细胞(CFs)模拟体外心肌纤维化.采用qRT-PCR和Western blot检测lncRNA OIP5-AS1在CFs中的表达,转染lncRNA OIP5-AS1过表达质粒,验证lncRNA OIP5-AS1过表达对体外心肌纤维化的影响.此外,使用生物信息学分析预测miR-216a-5p为lncRNA OIP5-AS1的下游靶点,Smad7为miR-216a-5p的下游靶点.qRT-PCR检测血清样本中lncRNA OIP5-AS1和miR-216a-5p的水平.结果 LncRNA OIP5-AS1在心力衰竭小鼠心脏组织和AngⅡ处理的CFs中表达显著下调(P＜0.001).lncRNA OIP5-AS1表达上调显著抑制AngⅡ诱导的CFs纤维化表型(P＜0.001).LncRNA OIP5-AS1在CFs中的过表达逆转了AngⅡ诱导的CFs增殖(P＜0.01).在CFs中,lncRNA OIP5-AS1过表达后,miR-216a-5p的表达水平显著下调(P＜0.001).此外,在转染miR-216a-5p模拟物的CFs中,Smad7的mRNA和蛋白表达水平均显著降低(P＜0.001).结论 LncRNA OIP5-AS1可能通过miR-216a-5p/Smad7轴抑制心脏纤维化,为慢性心力衰竭抗心脏纤维化治疗提供一个新的靶点.
关键词：LncRNA OIP5-AS1miR-216a-5pSmad7心肌纤维化慢性心力衰竭小鼠
分类号：R541.6(心脏、血管（循环系）疾病)
资助基金：江苏省无锡卫生健康委员会项目(M202140)
论文发表日期：2025-09-20
在线出版日期：2025-11-04（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：5( 1085-1089 )
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