生理药代动力学-二肽基肽酶-4占有率结合模型预测奥格列汀在人体内的药代动力学和药效学
朱旻
北京华生康复医院,北京 100075
摘要：目的:建立奥格列汀生理药代动力学-DPP-4占有率结合模型(PBPK-DO),预测口服给药后人体内的药代动力学(PK)和药效学(PD).方法:通过文献获得奥格列汀建模的参数和肝、肾损伤人群的生理参数,建立PBPK-DO模型;采用临床PK和PD曲线验证所建立的模型,通过比较预测和临床观测连续给药蓄积率、人体尿液累积排泄量,进一步验证模型预测准确性.结果:PBPK-DO模型预测奥格列汀所有PK参数(AUC、Cmax、C168、Tmax)和PD参数(TOmax和TO168)与实测值的倍数误差均<2.模型计算连续口服奥格列汀的蓄积率在0.85～1.25之间;336 h人体尿液中累积回收量为81.5％,均与临床实测值接近.模型预测血药浓度达到50 nmol·L-1时,DPP-4占有率可达到近100％.此外,PBPK-DO模型确定临床最低的给药剂量为25 mg,qw.结论:本研究所建立的PBPK-DO模型能预测奥格列汀在健康人群和肝肾损伤人群体内PK和PD数据.
关键词：奥格列汀生理药代动力学-靶点占有率结合模型DPP-4占有率肝肾损伤模型
分类号：R969.1(药理学)R977.1+5(药品)
论文发表日期：2023-04-25
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：5( 95-99 )
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