依折麦布对糖基化终产物诱导的动脉粥样硬化影响
魏新吉1
史敏2
夏金青3
于万水1
1.鹤壁市中医院药学部,河南 鹤壁 4566502.鹤壁市中医院心内科,河南 鹤壁 4566503.鹤壁市中医院心肺科,河南 鹤壁 456650
摘要：目的:探讨依折麦布(ezetimibe,EZE)对晚期糖基化终产物(advanced glycation end products,AGEs)诱导的动脉粥样硬化的调控机制.方法:购买动脉粥样硬化模型大鼠,使用随机数字法分为模型组和治疗组各10只,治疗组使用EZE治疗8周后,分析两组大鼠主动脉组织变化和蛋白表达情况.将体外培养的大鼠胸主动脉平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMC)分为对照组、AGEs组、EZE组和联合处理组,分析细胞特定蛋白表达水平;钙检测试剂和Von Kossa染色法检测细胞中钙含量;最后检测细胞增殖能力和整合素连接激酶(integrin-lindedkinase,ILK)信号通路.结果:HE染色发现EZE治疗后模型大鼠动脉组织中动脉内膜和中膜变薄.免疫组化染色显示,EZE治疗后动脉中膜α-SMA阳性细胞数量增加,OPN阳性细胞数量减少(P＜0.05).EZE能改善模型大鼠主动脉病理结构,细胞表面α-平滑肌肌动蛋白(α-smoothmuscleactin,α-SMA)升高,骨桥蛋白(osteopontin,OPN)表达降低(P<0.01).AGEs处理血管平滑肌细胞后,α-SMA表达降低,OPN、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)和增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)表达升高,细胞胞质钙含量增加;联合处理组细胞α-SMA表达升高,OPN、ALP和PCNA表达降低,细胞胞质钙含量降低(P<0.01).AGEs能激活血管平滑肌细胞ILK/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)信号通路,而EZE可显著抑制ILK/mTOR信号通路的激活.结论:EZE能够抑制大鼠血管平滑肌细胞胞质钙生成及向成骨细胞转化,抑制动脉粥样硬化发展,这一作用可能与调控ILK/mTOR信号通路相关.
关键词：依折麦布动脉粥样硬化整合素连接激酶/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白糖基化终产物血管平滑肌细胞
分类号：R965.3(药理学)
论文发表日期：2023-12-25
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：5( 422-426 )
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