人胶质瘤中HIF1 A和MAGED4的表达及调控关系初探
王平1
闭水清2
刘畅2
农蔚霞3
邹小琼1
薛春红1
王燕靖1
李枫1
张庆梅3
谢小薰3
1.530021 南宁,广西医科大学组织学与胚胎学教研室2.530021 南宁,广西医科大学第一附属医院神经外科3.530021 南宁,广西医科大学组织学与胚胎学教研室;广西高校基础医学重点实验室
摘要：目的 探讨缺氧诱导因子1A(HIF1A)和黑色素瘤相关抗原D4(MAGED4)在人胶质瘤中的表达情况,并分析HIF1A对MAGED4表达的影响.方法 通过基因表达谱交互式分析(GEPIA)数据库收集人胶质瘤组织样本数据681例,正常脑组织样本数据207例,比较其MAGED4 mRNA和HIF1A mRNA表达水平.通过中国胶质瘤基因组图谱(CGGA)数据库中下载693例胶质瘤患者的mRNA-seq_693数据集及相应的临床信息,分析MAGED4 mRNA和HIF1A mRNA表达的相关性,以及二者与患者临床特征指标的关联性.应用氯化钴模拟体外缺氧环境,通过实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)和蛋白免疫印记(WB)实验探讨沉默胶质瘤细胞HIF1A表达对MAGED4表达变化的影响.结果 基于GEPIA数据库的分析结果显示,低级别胶质瘤(LGG)和胶质母细胞瘤(GBM)组织的HIF1A mRNA和MAGED4 mRNA水平均高于正常脑组织,差异有统计学意义(P<0.05).基于CGGA数据库的分析结果显示,MAGED4 mRNA表达水平与HIF1A mRNA表达水平呈正相关(r=0.322,P=0.000).MAGED4 mRNA高表达组年龄<40岁、异柠檬酸脱氢酶(IDH)突变型的人数比例大于MAGED4 mRNA低表达组,差异有统计学意义(P<0.05),两组性别、肿瘤类型、世界卫生组织(WHO)肿瘤分级,O6-甲基鸟瞟-DNA甲基转移酶(MGMT)启动子甲基化状态、1p/19q共缺失情况比较差异无统计学意义(P>0.05).将HIF1A siRNA转染至U87-MG和U251细胞,并在缺氧条件下培养48 h,RT-qPCR和WB实验结果显示,HIF1A下调后,MAGED4的表达水平也显著下降.结论 HIF1A和MAGED4均高表达于胶质瘤,且两者呈正相关.胶质瘤细胞中HIF1A可调控MAGED4的表达.
关键词：胶质瘤缺氧诱导因子1A黑色素瘤相关抗原D4氯化钴
分类号：R739.41(神经系肿瘤)
资助基金：国家自然科学基金(81960453)广西自然科学基金项目(2022GXNSFAA035639)广西区域性高发肿瘤早期防治研究教育部重点实验室课题项目(GEK2019-08)广西区域性高发肿瘤早期防治研究教育部重点实验室课题项目(GKE-ZZ202006)
论文发表日期：2022-10-28
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 945-950 )
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